美国约翰－霍普金斯大学的研究人员首次利用小分子技术提高了一种癌蛋白
在活体细胞中的活性。这种方法可以精确地查明癌变过程中的主要病因，从而确
定新的治疗手段。同时，可以进一步了解
癌症以及其他疾病的复杂机制，可能为
抗癌新药的筛选提供一种更为简单的模式。研究成果刊登于本月出版的《科学》
杂志上。
据研究负责人、约翰－霍普金斯大学医学院的药理和分子科学部主任菲利普
－科尔博士介绍，在研究中，他们对一种在
临床上非常重要的癌蛋白——酪氨酸
激酶Src（SARK）进行了检测。研究人员研发了一种特殊的变异Src蛋白，并将其
植入动物活体细胞。变异的蛋白质在动物活体细胞中失去活性，但有一种开关可
以开启使其活性恢复。他们认为，一种小分子——咪唑可能是其中活性恢复的关
键。咪唑在变异Src蛋白中可修复其结构并使之恢复活性；去掉咪唑，蛋白质立刻
再次失去活性。
科尔认为，“这种方法提供了一种用于研究Src的可控条件，有助于我们揭
示癌蛋白形成大面积破坏的鲜为人知的秘密。有一点是可以确定的，该模型证实
了Src与CrkL之间相互联系。CrkL是一种信号蛋白质，之前并不知道其是否为Src
的活性对象。”研究还发现Src激活了MAP激酶的活性通道，这一通路对癌细胞扩
散的生长引子的信息传递有很大帮助。在此之前，Src在这些通道中的作用是颇
有争议的。
科尔认为，了解常态与病态下不同蛋白质的不同功能对于研究治疗方法极其
重要，因为这将有助于确定新的治疗对象，而对酪氨酸激酶的充分认识对于决定
新的治癌方法有着特别重要的意义。
科尔和他的同事们计划下一步利用他们的新模式进一步研究Src在癌症中的
作用，还将建立一种药物筛选方法。按照科尔的说法，未来有望利用他们的化学
技术修复人体内某些特定
遗传疾病的变异蛋白。比如，免疫系统失调疾病——血
中丙球蛋白贫乏与变异的酪氨酸激酶有关。类似于用咪唑修正变异Scr蛋白的结构
并激活其活性的方式，研究人员们很有可能通过测定出一个小分子来挽救这些变
异了的酪氨酸激酶的活性。
（李雷 编译）
作者：
2006-6-13