本报讯 美国康奈尔大学医学院的研究人员发布研究报告称，
艾滋病病毒（
HIV）感染细胞能够分泌一种蛋白，该蛋白可入侵B细胞内以阻止其分泌抗体。这
一发现有可能改变众多艾滋病专家对HIV的看法，并有助于解释HIV在入侵机体的
最初阶段是如何逃避宿主的免疫系统的；同时，该发现有助于阐明在HIV治疗方
面存在已久的自相矛盾的现象：即患者体内具有高水平的免疫T细胞却依然难以
抵御病毒的攻击。
该项研究的负责人Andrea Cerutti博士对此解释说，这是因为HIV可产生一种
被称作负因子（Nef）的蛋白，该蛋白可进入B细胞内阻止其分泌针对HIV的抗体。
这一过程虽然不会对人体免疫系统的完整性造成很大的影响，但可导致HIV复制
扩散。
多年以来，科研人员已经发现Nef与HIV的相关性。事实上，在所有的HIV感
染细胞中均能找到Nef，但健康的免疫细胞中不可能出现Nef。Cerutti博士的实
验室早在应用HIV阳性患者的淋巴细胞进行的活体试验中就发现，位于淋巴结生
发中心的B细胞内存在高浓度的Nef。生发中心是专门促进能够以高度亲和力和特
异性识别
微生物靶标的IgG和IgA抗体形成的地方。这些抗体对人体免疫反应具有
极其重要的意义，可保护人体免受包括病毒在内的传染因子的侵袭。
这一生发中心的B细胞受到来自于CD4＋T细胞的信号刺激而产生特异性靶向
入侵微生物的免疫球蛋白抗体。成熟的B细胞最初只是产生特异性相对较弱的抗
体IgM，通过一个被称作“转型”的过程后，IgM可转化为更具有靶向性的抗体，
从而获得一些新的功能，如到达黏膜表面的能力。被称作“体细胞高度突变”的
第二个过程有可能增加IgG和IgA与靶标结合的特异性。
Cerutti博士强调指出，生发中心最终的反应产物就是高特异性的靶向特殊
目标的IgG和IgA抗体，而HIV最惧怕IgA抗体。IgA抗体专门抵抗HIV侵入机体泌尿
生殖道黏膜、小肠黏膜、口腔及咽喉黏膜等湿润性和半透性组织；抗体IgG可增
强抗HIV和其他传染因子的全身细胞免疫反应。
科研人员早已知道HIV可阻碍B细胞分泌HIV特异性IgA，且知道HIV－1早在感
染的过程中即可削弱针对机会感染和疫苗的全身性IgG和IgA反应，但却无人知道
其中的奥秘。Cerutti博士领导的研究小组受到非感染B细胞中亦存在Nef这一早
期发现的鼓舞，随后在实验室进行了相关的体外研究。结果发现，Nef蛋白可穿
透进入B细胞。研究人员认为，该蛋白能避开附近垂死的感染细胞，然后进入“
旁观者”B细胞中。一旦进入后，Nef就会中断转型过程所必需的重要信号途径，
最终导致“转型”IgG和IgA的产生显著减少。换言之，HIV通过释放Nef至B细胞
而解除免疫系统两种最强的抗病毒武器。
康奈尔大学医学院病理学和实验室医学系主任DanielKnowles博士强调指出，
上述发现恰好能够解释为什么患者在病毒感染的早期有足够的T细胞计数和抗体
水平却发动了一场无力抵御HIV的战役，而这一直是令研究人员和医生所迷惑不
解的。
Cerutti及其同事认为，任何能够抑制Nef的药物都将是一种有效的抗击HIV/
艾滋病的新武器。许多人目前均在尝试研发一种Nef抑
制剂，但迄今为止尚未获
得成功。
研究人员进一步的工作就是弄清Nef如何穿透B细胞，进而阻止该过程的发生。
（古月 编译）
作者：
2006-9-21