吕富华：对心血管药物进行卓有成效的开拓性研究

　　吕富华，药理学家和医学教育家。他致力于药理学教学和科学研究，为中国药理学界培养了几代科技人才。他的主要贡献是用现代药理方法筛选并研究中草药的有效成分，特别是对心血管药物进行了卓有成效的开拓性研究。  　　  



　　吕富华，１９０７年７月３１日出生于山东省龙口市黄县北马镇一个贫寒家庭，９岁才读小学。１９２１一１９２５年，先后在黄县中学，烟台益文中学、先志中学和上海东华大学附中学习，由于成绩优异，提前两年完成中学学业。１９２５年，考入上海同济大学，当时正值国共合作第一次国内革命战争时期，他怀着反帝反封建的爱国热情，于１９２５年加入国民党。１９２６年，开始阅读《共产党宣言》和《共产主义ＡＢＣ》等进步书籍。在北伐战争和上海工人武装斗争中，他曾多次冒险散发传单。蒋介石发动“四一二”反革命政变后，吕富华继续与进步学生殷夫等交往，曾为殷夫主编的《漠花》报撰稿。因不    

满国民党背叛革命，１９２７年，在国民党进行党员登记时，他拒绝登记，从此脱离国民党。１９３２年，他以优异成绩毕业于同济大学医学院，留校任微生物学助教，并在（Ｆｉｎｋｅｌｄｅｙ）教授指导下从事微生物学研究工作，次年前往德国学习。  　　  



　　１９３３—１９３６年，吕富华留学德国期间，先在佛莱堡（Ｆｒｅｉｂｕｒｇ）大学Ａｓｃｈｏｆ教授的研究室从事实验病理学工作，首次以实验证明烟草焦油对家兔的致癌性。继在Ｋｌｎ大学Ｓｃｈüｌｅｒ教授和Ｊｅｎａ大学Ｌａｂｅｓ教授处研究药物的构效关系。后又在Ｂｅｒｌｉｎ大学药理研究室Ｈｅｕｂｎｅｒ教授和Ｌｅｎｄｌｅ教授指导下，从事理论药理和强心甙的研究工作，发表了有关洋地黄毒甙蓄积作用等论文。在此期间，他参加了德国药理学会，并获德国医学博士学位。    



　　１９３６年，同济大学医学院药理馆主任Ｋｕｓｃｈｉｎｓｋｙ教授病休，校长电邀吕富华回国代理他的工作。“七七”事变爆发后，同济大学医学院由上海西迁。吕富华取道越南，辗转数千里，于１９３９年，到达昆明。  　　  



　　１９４１年，昆明成了日本帝国主义飞机轰炸的目标，同济大学医学院师生常要远离市区，翻山躲避空袭。过度的劳累，使吕富华的肺结核病复发。当他身患重病，独居异乡，处境艰难的时候，学校迁川，校长更换，重庆国民政府竟将他解聘停薪。幸得校友帮助，他才得以顾问身份留在昆华医院继续治病，直到１９４７年康复出院回到上海。１９４９年，吕富华重新担任同济大学医学院药理馆主任。１９５２年，到汉口参加中南同济医学院（后改名武汉医学院即现在的同济医科大学）的初建工作。吕富华在当时教学、科研条件极差的情况下，仍非常重视教学和科研的结合，为推动科研工作的开展，特别是中草药的研究，作出了很大的努力。“文化大革命”期间，他虽受到压制和摧残，但仍然关心药理学科的进展，关心中青年教师的成长。粉碎“四人帮”后，中国迎来了科学的春天。吕富华虽已是６９岁高龄，但他精神焕发，积极工作，主动为学校师生作学术报告，为杂志撰稿，介绍７０年代的国际学术进展，来活跃国内的学术空气，并辅导本科室中青年教师学习外文。他还承担培养博士研究生的重任，热情培养药理事业人才。  　　  



　　吕富华热心社会工作，积极致力于学术团体的建设和发展。他曾先后担任中国生理科学会理事、中国生理科学会武汉分会理事长、中国药理学会副主任委员、中国药理学会心血管药理专业委员会主任委员。此外，他还曾担任卫生部药典委员会委员，《中国药理学报》、《药学学报》、《国外医学·药学分册》及《生理科学进展》等杂志的编委。  　　  



　　发掘祖国医药学遗产致力中草药药理研究  　　  



　　吕富华对中草药有着浓厚的兴趣。早在３０年代，他就在用现代科学方法研究中草药的药效方面作过成功的尝试，证实了“百里香的解痉作用”，并在德国刊物上正式发表。１９５５年，吕富华在《中华医学杂志》上发表题为《从个人工作的角度里看学习中医的重要性》的论文，阐述了他对研究中医中药的态度与体会。文中列举了麻黄、杜仲、五味子、常山等中药研究的历史状况，指出中医中药是我国的宝贵遗产，并强调研究中药要向中医学习的重要性。  　　  



　　从１９５５年起，吕富华即把精力集中于寻找我国产的有强心作用的植物药，以期找到治疗宽度较大的国产强心甙，以取代进口强心药——毒毛旋花子甙Ｋ。为此，他领导教研室的同志对羊角拗进行了深入的研究。他在中国科学院上海药物研究所朱任宏、有机化学研究所黄鸣龙、黄维垣及陈毓群等及北京医学院（今北京医科大学）等的密切配合下，对羊角拗有效成分羊角拗甙（Ｄｉｖａｓｉｄ）进行了实验研究，肯定了羊角拗甙的强心作用在于其含有强心甙而非皂甙，并进一步对羊角拗甙的生物效价、吸收、蓄积、消除及其毒性进行了深入的研究。他的研究为临床用于静脉注射治疗心力衰竭打下了实验基础，并为羊角拗的临床应用提供了药理实验资料。羊角拗甙的临床应用证明，该药疗效好，毒性较毒毛旋花子甙Ｋ低，完全可取代进口的毒毛旋花子甙Ｋ。该药是我国植物资源中第一个被发现并应用于临床的强心甙，被１９６３年版《中国药典》所收载。此项成果荣获１９７８年全国科学大会的表彰与奖励。此后，药理教研室的同志在吕富华的领导下，又对北五加皮（杠柳）、黄麻、七里黄、葶苈子、桂竹香、马利筋、海芒果、夹竹桃、铁筷子等有强心作用的植物或强心甙进行了大量的研究工作，发表了有关强心药的科研论文２０余篇。近年来，他又在扩大强心药的治疗宽度及寻找比强心甙更好的强心药等方面作了进一步的探讨，发表了《强心甙研究的重要目的和途径》、《强心甙与充血性心力衰竭》、《强心甙研究的近况与展望》等论文。  　　  



　　从５０年代中期起，吕富华还领导教研室同志对另一中草药有效成分粉防己碱（汉防己甲素）的药理作用，进行了较深入的研究。通过动物实验证明，粉防己中的有效成分粉防己碱不仅具有消炎、镇痛作用，而且是良好的降压药，可用于治疗高血压。近年来的研究还证明，粉防己碱有钙拮抗作用。有关粉防己碱的科研成果也曾获１９７８年全国科学大会奖励和卫生部科学技术进步奖。  　　  



　　从事中药药理研究工作中得到启迪与经验  　　  



　　在长期从事中草药的研究过程中，吕富华认为中草药的药理研究工作，首先需注意中药的品种问题。在５０年代，屡有白头翁治阿米巴痢疾有效的报道，但也有无效的报道。他发现这种矛盾现象原来与各地所用的品种不同有关。白头翁有２０多种，它们彼此之间非但不同属，而且常不同科，而各科之间的亲缘关系又不相近。他用采自病人大便的溶组织阿米巴进行培养并感染动物，通过上述实验发现只有毛茛科的所谓滁州白头翁才有抗阿米巴作用，而其他较常用的６种都无作用。又如五加皮是较常用的中药，也有六七个不同的品种，多数属于五加科植物，但其中比较广泛应用的北五加皮则为萝摩科植物杠柳的根皮，其香气浓郁，故常用以制中国十大名酒之一的五加皮酒，但服用这种酒有中毒现象。在吕富华的领导下，通过动物实验证明，五加皮酒引起中毒是由于其中北五加皮（杠柳）所含强心甙引起，这就为制作五加皮酒和防止中毒提供了重要的科学实验资料。莽草属的许多植物均有毒，而以神仙果和莽草的毒性最烈。吕富华等的药理实验分析结果表明，神仙果有印防己毒素型中枢兴奋作用，服用可致中毒。  　  



　　在中药研究中，吕富华的另一经验与体会是学习中医经验必须与多指标实验相结合。吕富华认为，以中医所描述的症状为引导，常可推知其相当于现代医学中的某一疾病，从而找出有效的治疗药物。他对延胡索的镇痛作用研究，就是根据《药性赋》“心痛欲死，速觅延胡”的经验进行的。又从中医“身肿、尿短、倚壁不得卧”等症状描述及其治疗方剂中，寻找出治疗心力衰竭的药物葶苈子含有Ｈｅｌｖｅｔｉｃｏｓｉｄｅ等强心甙。根据中医经验，汉防己只用于抗风湿和利水，若不通过多指标的实验，就无法发现粉防己碱的降压、抗心律失常、抗阿米巴等作用，因而也就不能发挥其全部功能。  　　  



　　在中草药研究中，吕富华的体会是，既要注意植物性中药在植物分类中的亲缘关系，也要注意同科同属之间的差别。一般来说，同科尤其是同属的植物，含有相同或相似的有效成分，能发挥相似的作用。例如国产的羊角拗与毒毛旋花同属，即含有与毒毛旋花子甙作用相似的羊角拗甙。莽草属植物都有毒，但其中的八角茴香却可安全食用。防己科的许多植物含有双苄基异喹啉类生物碱，有相似的作用。粉防己碱和蝙蝠葛碱都是从防己科植物中提得的生物碱，两者结构相似，均有降压及抗心律失常作用，但前者对心肌标本只阻滞钙离子的慢内流通道，而后者不仅阻滞钙离子的慢内流通道，还阻滞钠离子的快内流通道。这种差别导致粉防己碱可能像维拉帕米那样更适于治疗室上性心动过速，而蝙蝠葛碱则像奎尼丁那样有较广泛的抗心律失常的效应。  　　  



　　重视治疗血吸虫病药物的药理研究  



　　吕富华对血吸虫病的药物治疗研究工作很重视，他积极指导中青年教师从事此项工作，并取得显著成绩。  　　  



　　中华人民共和国成立初期，酒石酸锑钾（吐酒石）是治疗血吸虫病的唯一有效药物。该药的毒性大，而一般都只注意研究其对植物神经系统的作用。在吕富华的指导下发现：（１）用猫心乳头状肌进行实验，结果表明锑剂对心肌的兴奋性和不应性都有直接的影响。因此，认为在锑剂的毒性机制中，不能排除其对心脏本身的直接作用，指出临床应用锑剂，应注意其对心脏的毒性。（２）在用抗甲状腺药或切除甲状腺而降低甲状腺机能的动物实验中，发现可以显著降低锑剂的毒性，说明锑剂的毒性也受体液情况的影响。因此，需要大量锑剂治疗时，必须创造条件，保护病人。（３）在检测锑剂注射液的毒性中，发现夏天气温甚高时所测得的毒性，远大于冬天气温较低时的毒性。另外，锑钠的局部刺激性并不小于锑钾。以上研究结果，为锑剂的制剂及临床应用提供了重要实验资料。  　　  



　　编书审稿培养师资  　  



　　吕富华是５０年代由张昌绍教授主编的我国第一部全国药理学教材的主要作者，也是《医用药理学》第一、第二版的主要审稿人和作者。近年来，他积极筹划与支持多种药理专业书籍的拟定与出版工作，担任《心血管药理学》、《临床药理学》等专著的审阅工作。他审稿认真，强调取材要严谨，重视论据，反对人云亦云。同时，他非常注意发现新理论、新观点，并强调百家争鸣。这种严谨的治学态度使编写者受到深刻的教益。  　　  



　　吕富华在担任中华人民共和国药典委员会委员工作中，对列入药典的药物名称，进行了反复推敲，力求完美无误。益母草是民间广泛用于产后调理的要药，公元６５９年唐代苏恭的《新修本草》首先记载此项用途。益母草应于花正开时采集青草，方有疗效，但药材公司常收购已全脱叶的枯茎，由此枯茎制成的益母膏，疗效可疑。药理实验证明，益母草叶有较强的收缩子宫的效应，而茎则无效。吕富华提议，医用的益母草必须是开花时采集的叶片丰富的青草，药典委员会采纳了他提出的意见。  　　  



　　在师资培养工作方面，他善于和敢于放手培养人才。他常用德国著名科学家Ｓｔｒａｕｂ说过的一句话：“当一青年向我报到，我就把他像青蛙一样，丢到水里去，他必须自己游泳”，鼓励中青年教师深入到实践中去，培养和提高独立思考和独立工作的能力。他还指出，先进的仪器设备不等于先进的研究成果，只有加上创造性的科研设计，才能得出先进的成果。他举出ＯｔｔｏＬｏｅｗｉ巧妙地设计用两个蛙心灌流发现了胆碱能神经递质、ＣｌａｕｄｅＢｅｒｎａｕｄ创造性地用一个青蛙确定筒箭毒碱的作用部位等例子，鼓励我国年轻药理工作者打破陈规，勇于创新，奋力攀登科学高峰。　　  



　　１９８９年１１月，中国药理学会第五届代表大会在武汉召开，在总结大会上，中国药理学会理事长王振纲和丁光生、宋振玉、徐叔云等，代表与会全体代表和全国３０００名会员，祝贺吕富华８２岁高寿，表彰了他５０余年从事药理学教学和科研所做出的重要贡献。　　  



　　简历  



　　１９０７年７月３１日生于山东省龙口市黄县北马镇。  



　　１９２５一１９３２年上海国立同济大学医学院学习。  



　　１９３３—１９３６年留学德国佛莱堡大学，获医学博士学位。  



　　１９３６—１９４０年任同济大学医学院副教授兼药理馆主任。  



　　１９４０—１９５２年任同济大学医学院顾问、教授、兼药理馆主任。１９５０—  



　　１９５１年兼任圣约翰大学医学院药理学教授。  



　　１９５２年任中南同济医学院（现名同济医科大学）教授。  



　　１９５５—１９６６年任全国血吸虫病研究委员会委员。  



　　１９５６—１９８６年任中国生理学会理事。  



　　１９７９年任中国药理学会第一届副主任委员，１９８４年任该学会顾问委员会主任委员。  



　　１９８０年任中国心血管药理学研究会第一任主任委员，１９８７年受聘为名誉主任委员。１９８０年任湖北省及武汉市药理学会第一届主任委员，１９８７年受聘为湖北省药理学会名誉理事长。