NIH药物发现之布局

柯林斯转化科学活动的目的是：说服国会和公众——联邦政府对生物医学研究的投资，将获得新的、拯救生命的治疗方法  



        美国国立卫生研究院（NIH）院长弗朗西斯·柯林斯投入15年以上的时间破译人类基因组，希望能获得诊断和治疗疾病的新工具。十年后，作为NIH的院长，柯林斯发现自己居于另一个独特的地位：实现对基因组的承诺，把研究转化为与临床有关的，商业适销对路的技术、产品和服务。  



        预算挤压  



        HIN是世界上最大的生物医学研究机构，年312亿美元的预算分配给27家不同的医学研究机构，作为主要的研究资助形式：32.5万名科学家在3000多家科学企事业单位内工作。  



        柯林斯将转化医学看作是将遗传学和疾病相关知识转化为能够造福患者的新疗法的关键所在。去年12月，NIH一个咨询委员会建议设立国立转化医学推进中心（NCATS）。此举旨在鼓励学术研究人员和生物制药公司之间更多合作，加强与美国FDA的联系，确保NIH赞助的研究提供“支持产品登记所需的”信息。  



        在这个过程中，柯林斯的转化科学活动的目的是：说服国会和公众，联邦政府对生物医学研究的投资，将获得新的、拯救生命的治疗方法。  



        事实上，柯林斯今年的关键任务，是说服国会为NIH提供健康资金，以弥补联邦削减支出。过去十年，NIH创造了一个巨大的基金需求，2009年提供了额外的100亿美元的经济刺激计划。尽管白宫试图为NIH在2011年增加3%费用，国会却从来没有批准过，而且大多数联邦机构目前都运行在去年的资金水平上。  



        许多观察家指出，转化医学和公共/私营伙伴关系对NIH来说并不是新鲜事物。该机构的前主任埃利亚斯·泽鲁尼，曾倡议加快各个领域的生物医学发现。10多年来，美国国立卫生研究院基金会（FNIH）已资助了无数个“企业与NIH个别院所”之间的合作项目。  



        然而，如果私营部门看不到新药物研究的实际意义，基于高风险、高投入、长周期的基本经济利益的计算，生物医学研究转化将很少发生。柯林斯说，NIH的作用就是“去风险”的药物开发过程，并利用其自身的人力和金融资本，加强与大型制药公司和生物技术公司之间更好的伙伴关系。  



        合作新景观  



        在更强大的NIH与制药界的合作背后，柯林斯将瞬息万变的生物医学研究前景看作是主要的推动力。他乐观地认为，新基因的发现，可以为发现新的治疗方法绘制路径；更完善的验证基因的出现，将有益于“以前所未有的数量确定药物靶点”。  



        与此同时，生物技术和制药公司在资助的研究项目上面临严重的财政挑战。“对于发展新疗法而言，这是困难时期”，柯林斯承认，风险投资是有限的，许多生物技术公司都在努力维持运营。  



        “这是最好的时代，也是最坏的时代。”他说，科学企业正被迫放弃有关治疗方法的许多新念头。因此，NIH是“一个有吸引力的选择”，支持学术研究和工业之间新的伙伴关系。  



        六、七年前，制药公司根本不把学术研究所作为药物开发的主要支持来源。与企业的合作对话无法进行，想让公司向外单位开放化合物库更是不可能的事情，制药公司想自己独立进行药物开发。  



        现在，一切都变了。  



        科林斯发现，更多私营部门对NIH资助的临床前研究和临床试验感兴趣。制药公司拥有很多化合物，都已经放弃继续开发，也许是因为商业计划改变，或者资金用尽，又或者临床试验未能显示出疗效。  



        “我们一直与制药业领袖讨论，希望能破除这种局面，使这类化合物有用，可以为他们提供适当的知识产权保护，”柯林斯说，“这不是一个免费样品，如果这样一个化合物发现在另一个应用中比原先认为的有活性，很可能是一个双赢的局面。”  



        然而，制药公司认为，需要大量的工作，才能确定那些失败或放弃的化合物是否适合一步研究。向NIH提供药物研究材料不是简单的事情，安进公司研发主管罗杰·浦穆特解释道：“每一步前进的道路上，需要许多其他业务部门的人参与，付出真正的努力。”  



        柯林斯对鼓励这类合作的税收规定、专利奖励以及监管援助，非常欣赏。他强调，NIH将不会进入全面的药物开发，但支持的项目，足以让它们成为吸引生物技术或制药公司的法宝。  



        创新等于低价？  



        新中心将支持NIH与FDA的合作。柯林斯承认，确保联邦政府资助的研究项目产生需要获得美国FDA批准进行治疗测试所需的信息，并形成一个“真正的伙伴关系”很重要。2010年2月，这两个机构公布了正式的合作，NIH/FDA的联合领导委员会为FDA与NIH研究赞助商之间的交流提供了一次论坛讨论，并且为工作人员提供了一个讨论临床协议问题的程序。  



        药品定价是关于NIH与制药公司合作讨论的另一个问题。柯林斯没有看到NIH试图影响药品价格本身，“合理价格”的辩论，令制药业在上个世纪90年代与NIH之间的合作变化无常。然而，他也关注更多的高成本治疗趋势。  



        通过提供数据支持更小的临床试验，以及拯救被遗弃的化合物，而不是迫切要求低价，柯林斯期望减少上游研发成本，以及由此产生的产品价格。“如果我们可以简单地通过二个因素改善成功率，只有90%的失败率，就将是一个惊人的成就。”他说，扔掉没有希望的项目是改善过程的关键。  



        美国国立卫生研究院（NIH）院长弗兰西斯·柯林斯博士把NIH看作是将生物医药创新转化为有效治疗手段的一个催化剂。