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肿瘤医院流行病学研究室潘凯枫副研究员日前取得了重要科研成果,研究证实了环氧化酶-2(COX-2)基因多态及表达与胃癌及癌前病变有密切关系,并与幽门螺杆菌感染存在交互作用,该研究结果已在影响因子为12.4的国际著名学术期刊美国胃肠病学杂志上发表。
环氧化酶-2(COX-2)为多聚不饱和脂肪酸代谢酶,在前列腺素生成过程中起关键作用,与肿瘤的发生、发展、转移密切相关,是肿瘤预防和辅助治疗的重要靶分子。潘凯枫副研究员等用胃癌高发现场不同阶段胃癌癌前病变病例和胃癌病例,对COX-2基因启动子区和编码区基因多态位点及频率进行筛查,并对基因多态与胃癌及癌前病变的关系进行研究,为针对COX-2靶点开展的胃癌干预研究提供了来自于人群的重要依据。胃癌的发生是环境因素与遗传因素相互作用的结果,环境因素是胃癌发生的始动因素,而个体的遗传特征决定对胃癌的易感性。研究与胃癌发生发展相关的基因变异,将有助于胃癌的预防、筛查、早诊、个体化治疗和预后判断。
该研究发现,COX-2基因多态与胃癌的发病风险密切相关。携带AA基因型者患胃癌的风险是携带GG基因型的2.33倍,携带AA基因型同时感染幽门螺杆菌者发生胃癌的风险是携带GG基因型且未感染者的3.88倍,携带AA基因型同时吸烟者是携带GG基因型且不吸烟者的7.02倍。多因素分析显示,COX-2表达阳性者发生异型增生的危险性是浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎的5.35倍。
该研究首次明确了中国人群COX-2基因多态位点及频率,为COX-2基因多态、表达与胃癌及癌前病变的关系提供了重要人群流行病学证据。结合目前正在胃癌高发现场进行的干预研究,进一步对携带不同基因型的个体对COX-2抑制剂的敏感性和干预效果进行评价,将对胃癌的预防和辅助治疗具有重要的指导意义。