遗传小鼠模型提供了令人惊奇的发现，揭示出了把血清素化合物与饮食行为和体重的调控联系在一起的机制。这项发表在了细胞出版社11月26日出版的《神经元》杂志上的研究识别出了一组专门的脑细胞，它们调节着能量平衡，而且可能让科学家开发出副作用更少的
减肥药物。
包括5-HT2C 受体（5-HT2CR）亚型在内的5-羟色胺（5-HT）系统已经被证明在调控能量的体内平衡方面扮演着一个重要的角色。此前的研究证明了过度食物摄入和肥胖与5-HT2CR缺乏有联系，而且看上去能阻断5-HT2CRs的非典型抗精神病药物与严重体重增加有联系。此外，已知5-HT2CRs对d-芬氟拉明的食欲抑制作用有贡献，后者是90年代常用于治疗肥胖的一种药，后来因为对心脏的副作用而被禁用。
“我们知道药物激活5-HT2CRs能有效抑制食欲，这已经有一段时间了，但是造成这种效应的机制尚未完全弄清，”该研究的高级作者、位于达拉斯的德克萨斯大学西南医学中心的Joel K. Elmquist博士说。“我们还知道大脑的下丘脑中的阿片促黑素原（POMC）神经元释放出神经肽，它们激活了维持食物摄入量、体重和葡萄糖体内平衡所需的中枢黑皮质素受体。科学家提出黑皮质素路径可能是5-HT2CRs对饮食行为作用的一个下游介质。
为了调查5-HT对POMC神经元的作用是否足以调控5-HT化合物对食欲的抑制效应，Elmquist博士及其同事培育了5-HT2CR被全部破坏的小鼠（被称为2C null），但是在任何被改造成可以表达Cre重组酶的细胞中，5-HT2CR的表达可以重新被激活。让2C null小鼠与POMC神经元表达Cre重组酶的小鼠杂交，则产生了只在POMC神经元中表达5-HT2CRs的小鼠（被称为2C/POMC）。这组科学家观察到2C null小鼠正如预料的那样，表现出了过度进食、活动过度和肥胖，而且表现出对已知能抑制食欲的5-HT药物的反应减弱。然而，出乎意料的是，在2C null小鼠身上观察到的代谢缺乏在2C/POMC小鼠身上完全恢复了。
这些发现提示5-HT2CRs仅仅在POMC神经元中表达就足以调控血清素化合物对食物摄入的作用。“我们的独特的遗传小鼠模型揭示出了POMC神经元是d-芬氟拉明等强有力的减食欲5-HT化合物的重要生理靶标。此外，我们的结果凸显了POMC神经元表达的中枢5-HT2CRs在维持正常进食行为和体重体内平衡方面的重要性，” Elmquist博士总结说。
有趣的是，2C null小鼠的另一个典型的表现型，也就是癫痫发作，并没有因为5-HT2CRs在POMC神经元中的重新表达而缓解。这些发现表明5-HT2CRs通过对中枢神经系统的其他位置的作用从而调控神经元的兴奋性，而可重新激活的2C null小鼠模型能够成为解决这些问题的一个绝好的工具，还可以揭示出5-HT2CRs的其他生理功能。
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