肥胖症与成段基因缺失有关

        英法等多国研究人员在最新一期《自然》杂志上刊登研究报告说，一些严重肥胖的人体内缺少连成片的数十个基因，这是首次发现成段的基因缺失与肥胖症有关。  

　　研究人员首先分析了一批肥胖症患者的基因图谱，发现31人体内都缺失相同的DNA片段，这段DNA位于染色体16p11.2上，其中包含约30个基因。

　　研究人员随后又对欧洲多国的约1.6万人进行了大规模调查，又在19名严重肥胖者体内发现了相同的基因缺失情况。而在体重正常者中未发现相同的基因缺失。研究还发现，缺少这些基因的人从青少年时期开始偏胖，成年后便发展成严重肥胖。

　　研究人员指出，此前的研究发现，肥胖症可能与个别基因的变化有关，这还是首次发现成段的基因缺失会引发严重肥胖。上述基因缺失可能来自遗传，也可能由基因变异引起。如能通过基因测试来发现那些易于肥胖的人，将有助于通过医疗干预，帮助他们远离肥胖。



肥胖症是一种具有高度遗传性的疾病，但迄今所报告的遗传关联性只能解释身体质量指数遗传变化的很小一部分。两个小组报告了染色体16p11.2上所发生的基因删除，它们也许可解释所谓“高外显率”突变中部分“缺失的遗传性”。这类突变很罕见，但一旦存在，就会以非常高的频率被与严重肥胖症联系起来。这跟与临床症候联系不是很密切的更为常见的基因缺陷形成对比。Bochukova等人在300个患有严重早发性肥胖症的患者身上发现了罕见的复发性版本数突变体，它们是由涉及包括SH2B1（已知参与“莱普亭”和胰岛素的信号作用）在内的几种基因的删除造成的。这些患者很多还患有神经发育症。Walters等人在31个患有一种以前未被识别出的极端肥胖症的患者的染色体16p11.2上识别出至少593个千碱基对的删除。他们用来识别病灶的策略（利用数量较少的、表现型较好的极端表现型人群进行研究，继之以定向全基因组关联研究和“population  cohort”研究）有望作为一种手段，来识别更具普遍性的复杂代谢疾病中“缺失的遗传性”。