来自北京生命科学研究所的研究人员报道了一类新的microRNAs(miRNAs),这类miRNAs能特异性地介导靶标基因的甲基化并抑制其表达。这一研究成果公布在《Molecular Cell》杂志封面上,封面图片以中国神话人物哪吒为形象,生动地表达了miRNAs调控靶标基因的多才多艺。
领导这一研究的是北京生命科学研究所的戚益军研究员,其早年毕业于南京农业大学,实验室综合
遗传学,分子生物学和生物化学的方法,以拟南芥和衣藻为模式生物,研究中RNAi的作用机理和功能。研究兴趣包括RISC的形成,小分子RNA如何识别和导致同源染色质的修饰,RNAi组分如何在不同通路中特异化,以及小分子RNA在拟南芥和衣藻生长发育过程中的作用。
miRNAs是一类在真核生物中广泛存在的,可以调控靶标基因表达的非编码RNAs。miRNAs通过与Argonaute蛋白结合后形成基因沉默效应复合体,切割靶标mRNA或抑制其翻译。水稻(Orzya_sativa)编码四个Argonaute1同源基因(AGO1a, AGO1b, AGO1c, and AGO1d)。
这种分子在基因表达调控中起着非常重要的作用。在植物中,miRNAs的长度一般为~21 nt,其产生依赖于Dicer-like 1(DCL1)。miRNAs产生后与Argonaute1 (AGO1)蛋白结合形成基因沉默效应复合体 (RNA-Induced Silencing Complex, RISC),从而通过切割靶标基因的mRNA或抑制翻译的方式在转录后水平调控基因表达。
研究人员在水稻中发现了一类长度为24 nt 的miRNAs,并定名为long miRNAs (lmiRNAs)。研究发现,与常规的21 nt 的miRNAs不同,lmiRNAs由另一个Dicer 家族成员,DCL3切割产生,并与AGO4亚家族蛋白形成RISCs。进一步研究表明,lmiRNAs与AGO4的特异性互作不仅取决于lmiRNAs的5’ 末端核苷酸,而且依赖于上游lmiRNAs的产生机制。更为重要的是,该实验室发现lmiRNAs不是在转录后水平调控靶基因,而是通过介导靶标基因DNA的甲基化在转录水平抑制其表达。这些发现揭示了miRNAs对靶标基因的一种新的调控方式。
这一
论文发表后引起关注,5月14日《Cell》杂志在“Leading Edge”栏目发表短评“MicroRNAs set a course for DNA methylation”,对该论文作了专门介绍。
(生物通:万纹)
作者:
2010-5-17