杜克大学分子
癌症生物系博士研究生李治中在《Cancer Cell》发表了一篇封面文章，首次解析了
肿瘤干细胞在缺氧条件下的分子生物学机制，研究中发现了一个值得注意的新分子。
生物通记者带着对这一课题的疑问采访了李治中博士。
生物通：您所在的研究小组花了多长时间研究这个课题？得出什么样重要的结论？
李治中：这个课题从开始设计到最后发表大概经历了3年。我们发现在最常见的一种恶性脑瘤：恶性胶质瘤中存在一个特别的细胞群，我们叫它“肿瘤干细胞”，因为它们和正常的神经干细胞有很多共同之处。我们发现肿瘤干细胞在缺氧的情况下，特异性激活下游分子HIF2，而同一个肿瘤中的其它非肿瘤干细胞主要激活HIF1。在肿瘤缺氧研究中，以往大家都主要集中研究HIF1，我们的这个发现说明HIF2也是一个值得进一步研究的分子。
生物通：您的实验选用的是哪种动物模型？主要采用什么技术？有什么特别之处吗？
李治中：我们主要使用
临床的恶性胶质瘤样品，使用流式细胞仪分离肿瘤干细胞，配合细胞培养和老鼠xenograft来进行功能研究。
生物通：您在研究中遇到的最大的困难是什么，怎么克服的？
李治中：最大的困难应该是来自最初的选题，我们一开始集中在对HIF1的研究，但是经过3个多月的尝试，我们没有发现特别的现象，后来经过进一步研读文献，发现HIF2也许值得探索，事实证明是对的。
生物通：在您的文章中我看到有些情况是发生在低氧条件下的，这种特殊的状态的研究对临床癌症有什么意义？毕竟人类出现在低氧条件下的机会可能不多？
李治中：肿瘤的缺氧研究是90年代以后的一个热点。肿瘤因为生长很快，因此血管的供氧其实是严重不足的。正常组织如果严重缺氧，一般会停止生长，乃至坏死，而肿瘤细胞“偷用“了胚胎发育过程中的一套系统，让它自己在缺氧条件下，仍然能存活，且衍生出更加恶性的生长模式。因此，研究肿瘤如何应对缺氧并针对性进行抑制，对抗肿瘤机理研究和药物开发都有重要作用。
生物通：在高水平的期刊上发表研究文章您有什么心得体会？
李治中：我今年刚博士毕业，现在是博后。在高水平杂志上发文章很不容易，要经历很长时间的审稿和修改，到最后有一种虚脱的感觉。所以一定要保持积极的生活态度。
生物通：作为杜克大学中国学生学者联谊会主席，您觉得新一代的中国留学生目前在国外是一种什么样的生活状态？中国逐步强大，对海外学子的吸引力可能越来越大，是否有些学子更多愿意选择回国发展呢？
李治中：我们这一代学子成长在中国经济发展最快的一段时间，留学生现在越来越多，由于国内普及的英文教育，大家在海外的生活也比较适应。留学生普遍愿意回国发展，原因很多，比如因为国内机会多，容易让大家发挥才能，为国家发展尽一份力，海外教育背景让大家具有竞争优势，能有一个比较高的起点；或是对国内的衣食住行更加习惯；另外这一代独生子女居多，回家和父母一起生活也是不少人的愿望。
生物通：您可能也快毕业了？您打算如何规划职业生涯？
李治中：我已经毕业，现在在做博后，还没有确定发展方向，肯定会做研究，但是也许在大学/研究所，或者在生物公司。
生物通 张欢
杜克大学医学院药理与癌症生物学系，外科系，病理系，Cleveland Clinic干细胞生物与再生医学系的研究者在最新的一期Cancer Cell上发表研究进展Hypoxia-Inducible Factors Regulate Tumorigenic Capacity of Glioma Stem Cells。
文章通讯作者是杜克大学Jeremy N.Rich教授，目前任杜克大学医学院副教授。主要研究神经胶质癌症干细胞以及脑癌；β转化生长因子信号。
神经胶质瘤(Giiomas)亦称胶质细胞瘤简称胶质瘤，是发生于神经外胚层的肿瘤，故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤肿瘤。神经胶质瘤是一种致死性癌症，它的一大特征是神经胶质癌干细胞中有血管发生。
由于血管的发生受低氧条件调控，研究小组对神经胶质瘤对低氧的反应进行了研究。研究发现在低氧情况下，HIF2α和多个HIF相关的基因优先在神经胶质瘤干细胞中表达，而在其他干细胞和正常神经祖细胞中没有类似现象。
在肿瘤样本中，HIF2α与癌症干细胞标志共同出现。体外实验证实，抑制胶质细胞癌的HIFs可有效阻止癌细胞更新、增殖和存活；而活体实验证实，抑制HIFs可减缓癌症发生的速度。对分子细胞数据进行分析发现，神经胶质瘤患者若表达HIF2A，常预后不良。
这些研究结果表明，神经胶质细胞瘤在低氧情况下常诱导HIF模式的病变，而且HIF2α可能成为治疗神经胶质细胞瘤的理想靶位。
作者：
2009-7-28