自从2006年日本京都大学的山中伸弥研究小组第一次诱导出iPS细胞，人们一直对iPS细胞能否像真正的胚胎干细胞一样发育成为完整哺乳动物个体存有疑问。7月23日，中国科学院动物研究所的周琪和上海交通大学的曾凡一研究员在国际权威杂志《自然》在线发表的最新研究表明，至少在小鼠这一物种上，这个答案是肯定的。周琪和曾凡一以病毒为载体，向小鼠的成纤维细胞中注入4个基因，将其改造为iPS细胞。他们希望通过诱导作用将这些细胞“重编程”，使它们能够分化成机体中各种类型的细胞。
为检查重编程是否完成，研究人员首先进行了一套标准测试，包括分析他们的IPS细胞是否具有与胚胎干细胞同样的表面标记。然后，他们建立了一个“四倍体胚胎补偿体系”。四倍体胚胎是通过融合发育到二细胞期的受精卵的两个卵裂球产生的，它能够形成胎盘以及胚胎发育所必需的其他细胞；但是这些细胞不是胚胎细胞，不能发育成为个体。iPS细胞植入这种胚胎后开始发育，将正在发育的胚胎植入假孕母鼠子宫中，20天后，小鼠出生。其毛色为黑色，与诱导iPS细胞的鼠系一样，而区别于产生四倍体胚胎的白色品系。通过DNA测试证实了这只名为“小小”的小鼠完全来自于iPS细胞 。
剑桥麻省理工学院著名的克隆专家鲁道夫詹尼士在2007年曾试图做同样的实验，但没有成功。他在接受Nature记者采访时说，他认为他的失败“可能由于iPS细胞没有多能性，所以是不可能成功的”。周和曾的工作为这一疑问画上了句号。
中国研究小组经过不懈努力，在第一个小鼠生产之前进行了大量的探索和改进，包括调整培养基组分，以及分析了250个发育胚胎的状况。发表在《自然》的这篇文章中，研究小组报道了注射1500余枚囊胚后得到了27个活体小鼠。其中利用3个最好的细胞系和最佳培养基配方，他们从624例注入胚胎中获得了22只活体小鼠，成功率为3.5%。其中12只小鼠交配后都产下了子代，而且子代没有任何的异样。研究小组现在已有数百只二代小鼠，上百只三代小鼠。研究者没有在这些小鼠中发现
肿瘤，后续工作中将为小鼠做进一步系统检查。
《自然》
论文在线刊出后的一周内（23日至29日），Nature、Science、Scientific American、ABC News、Boston Globe、Fox News、Los Angeles Times、Time Magazine、USA Today、Wall Street Journal、Washington Post、Daily Telegraph、Economist、Independent、Times、Reuters等大量的媒体刊载了这一消息，刊载消息的不仅有科学杂志，新闻媒体，还有大量的经济类的专业杂志。据不完全统计，截止到目前，用iPS小鼠的名字“Tiny”、“小小”能够检索到上千万的新闻和评述。
这一工作之所以引起大家的关注，是因为它在iPS研究领域具有首创性以及里程碑的意义。大量的媒体，如Science、Times、Reuters在报道中提到“第一次”，澳大利亚干细胞中心人类胚胎干细胞研究组组长Andrew Laslett在接受路透社采访时称“这是第一次，毫不含糊的证明了iPS细胞系具有真正的多能性”； Times评论这一研究“标志着干细胞研究的一个重要的进步”。
许多干细胞研究同行都对此项研究结果欢欣鼓舞。波士顿干细胞移植专家George Daley博士在NBC Nightly News中称它为“重大突破”，科罗拉多大学医学院的干细胞专家Curt Freed博士在接受ABC news采访时，称这项研究为“iPS细胞具有与胚胎干细胞本质上相同的特点的极重要的证据”。“真正的意义在于我们可以做成病人所需要的任何一种组织，它可以是血细胞，也可以是脑细胞”；这也意味着可以利用病人自己的细胞来生成新的人体器官，包括帕金森病损坏的组织，甚至是脊髓损伤，所有这些都绕过了使用人类胚胎干细胞所带来的道德难题。
专家们认为克隆整个人是很不现实的，科学研究是要遵守伦理准则的，而将iPS技术应用于人类生殖是有违道德准则的。该项研究的负责人之一周琪研究员表示，研究人员更希望通过验证iPS细胞的多能性，使iPS技术成为“研究重编程的重要模型”，为了更深入了解人类疾病产生的原因、为了人类疾病的治疗发挥作用。iPS细胞的真正价值在于用病人自己的组织重生被损坏的组织和器官。“大多数科学家想用这些细胞为再生医学服务，而不是用于争论颇多的人类克隆”。
作者：
2009-8-4