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新证据支持重编程干细胞不会受到免疫系统攻击，指出自体iPSC可以在不久的将来作为有效的治疗手段。生物通 www.ebiotrade.com
研究人员诱导小鼠iPSC分化成为数种不同的细胞系，并将这些细胞移植到基因相同的小鼠中，研究显示这些细胞并未触发强烈的免疫应答。文章发表在最近一期的Cell子刊Cell Stem Cell杂志上。这已经是本月第二篇认为iPSC不会引发免疫系统排斥的文章了，再次将iPSC的安全问题摆在了风口浪尖。
iPSC又称诱导多能干细胞，自2006年日本京都大学和Gladstone研究所的山中伸弥（Shinya Yamanaka）率先生成iPSC之后，人们一直将这一技术看作是细胞替代疗法的希望。人们普遍认为自患者自身iPSC分化成的细胞，在移植回患者后不会引起免疫应答，此外还可以绕过干细胞的伦理问题。生物通 www.ebiotrade.com
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但2011年加州大学圣迭戈分校的徐洋教授在Nature上发表文章，对这一设想提出了挑战。他的研究团队用小鼠皮肤细胞生成了iPSC并将其移植到基因相同的小鼠体内。他们发现，移植后小鼠体内没有形成畸胎瘤，但同样方法移植的ESC却形成了畸胎瘤。徐洋教授认为这是因为iPSC受到了小鼠免疫系统的攻击和排斥。（相关文章：专访徐洋：iPSC会引发免疫排斥 还要继续研究吗？）
今年1月Nature又发表了另一项研究，日本国立放射学研究所的Masumi Abe将iPSC和ESC分别与小鼠胚胎融合，使其发育成为嵌合子小鼠。随后他们将这些小鼠的皮肤和骨髓移植到基因相同的小鼠体内，但并未发现任何强烈的免疫应答。由此Masumi Abe认为iPSC并不会受到小鼠免疫系统的排斥。（相关文章：Nature头条：新研究再掀iPSC争议论战 http://www.biotech.org.cn/information/104120）就此，徐洋教授也给Nature杂志发出邮件阐述了自己的观点，详见《徐洋：iPS数据不支持文章结论》。
而这篇Cell子刊文章紧随其后，力撑了Abe等人的观点，指出源自iPSC的细胞可以安全用于细胞替代疗法，治疗多种人类疾病。在这项新研究中，波士顿大学医学院的Ashleigh Boyd及其同事，用两种不同方法使来自小鼠的iPSC分化为三种不同的细胞系，并将其移植到基因相同的小鼠体内，随后分别在体外和体内对免疫应答进行了评估。研究显示，体外实验中白细胞（T细胞）计数没有增加，细胞移植后小鼠体内也没有发生免疫排斥。
研究人员也承认，该研究与徐洋教授相矛盾的原因可能是，两项研究中小鼠细胞移植的部位不同。不过，他们在文中总结道，“我们的数据指出，自体iPSC分化出的细胞可以被用于细胞替代疗法而不会诱发免疫排斥。”
徐洋教授（Yang Xu）：
加州大学圣地亚哥分校华裔科学家，1989年毕业于武汉大学，之后赴美求学，获得哈佛大学的博士学位，并在麻省理工学院完成博士后的研究工作，目前任加州大学圣地亚哥分校生物系终身正教授 。
（生物通编辑：叶予）
徐洋：iPS数据不支持文章结论
iPS技术的诞生可谓开创了再生医学的一个新纪元，然而在去年发表的一篇Nature杂志中，加州大学圣地亚哥分校华裔科学家徐洋（Yang Xu）教授指出，即便iPSCs的起源细胞来自于移植小鼠本身，iPSCs分化生成的多种组织移植至小鼠体内后，也会产生快速的免疫排斥反应，这给iPS研究领域带来了不亚于10级地震的影响，当时生物通也就这一发现采访了徐洋教授，见专访徐洋：iPSC会引发免疫排斥 还要继续研究吗？
时隔一年多，最新出版（1月10日）的Nature杂志公布的一项研究成果却又提出了令人争议的研究成果——来自日本的科学家们利用iPS小鼠干细胞生成了皮肤和骨髓，并将它们移植回小鼠体内，结果发现这并不会引发强烈的免疫反应。
对此徐洋教授认为，“此Nature文章的数据不支持其结论”，并且他也给Nature记者发出了邮件，具体内容如下：
“我认为Abe等人发表的最新研究发现并不能有效的支持他们的结论，而且其中的一些数据也表明了iPSCs来源的细胞出现了强烈的免疫排斥性，以下是我的主要观点：
1.为了分析iPSC来源细胞的免疫原性，研究人员所进行的嵌合小鼠分析（chimeric mouse assay）——这也就是这整篇论文的根本所在，存在缺陷。
在嵌合小鼠中，免疫原性iPSCs来源细胞在移植进B6接受个体之前，会受到B6免疫系统的免疫排斥，并且/或者由B6免疫系统引发免疫耐受性，这或许可以解释为何这些移植会如此成功。
事实上，文章图2a提出的数据支持了我之前的观点。虽然嵌合小鼠中所有iPSC来源的皮肤细胞都能表达GFP（一种免疫原性蛋白，Abe文章中也承认其作用），但是它们100%是GFP阴性B6小鼠免疫耐受性的，这表明iPSCs来源的皮肤细胞即使能表达外源免疫原性蛋白，也是免疫耐受性的。
2. 图3中的数据与作者提出的观点相左，这些数据指出源自iPSCs的造血细胞会出现强烈的免疫排斥反应（比较图3d顶部和中部图片，可以看出源自iPSCs的免疫细胞只占不出现免疫排斥反应中很少的一部分）。
3.为避免嵌合小鼠带来的问题，最好能通过四倍体胚胎互补，获得完整来自iPSCs的小鼠，这样iPSCs来源的细胞就不用经过B6免疫系统预先筛选了。作者构建了这样的小鼠（图4c），但却没有报道这些小鼠细胞的免疫学研究结果，令人惊讶。
4. Abe等人发现，体外培养iPSC心肌细胞是高度免疫原性的。
我认为关于源自iPSCs的细胞在生理条件下，是否具有免疫原性，还有待深入研究。此外，我也赞同Abe等人提出的，评估人类iPSCs来源的细胞免疫原性依然是一个关键的挑战。”