妊娠头三月小剂量氨甲喋呤似无较大致畸作用

据12月《风湿病学杂志》（J Rheumatol 2004;31:2360-2365）上的一项小型前瞻性研究，孕期头三个月用小剂量氨甲喋呤（MTX）没有较强的致畸作用。

法国莱昂市药物监测中心的维埃尔（Thierry Vial）和同事检查了在孕早期用小剂量MTX治疗慢性炎性疾病的孕妇的重度畸形风险。他们分析了31个药监中心和2个畸形信息服务部的资料，收集了基线时母亲的病史、药物暴露和随访时的妊娠后果。最终分析纳入了28人。

26人在妊娠后前8周结束了MTX治疗，孕妇的平均累积MTX剂量为30.7mg。4人自发性流产，5人行选择性流产术。共19人活产，其中3人早产。足月儿的出生体重均在预计范围内。1名药物暴露至8.3周的儿童有轻度畸形，包括双跖骨弓形和右眼睑血管瘤；1名早产儿有玻璃膜疾病和黄疸；另1人有暂时性呼吸窘迫和黄疸。

“MTX对发育的毒性作用机制还不清楚，但很可能与其抗叶酸作用有关”，维埃尔和同事写道，“尽管还没有临床资料提示叶酸可能预防MTX的致畸作用，但建议育龄女性在计划妊娠前增补叶酸似乎是合理的”。“这一建议也适用于妊娠后不小心仍在继续MTX治疗而没有增补叶酸概念的女性”。