男性不育症是一种男性常见疾病，其发病率在10%左右。精子缺失或形状、质量问题是目前
临床上确诊男性不育症最常见的原因。然而长期以来让科学家们疑惑是部分的男性不育症患者似乎并不存在精子的质量和数量问题。近期来自中国的研究人员在不育症的病因机制研究取得多项突破性成果，两篇研究
论文分别发表在Science及子刊上。
Human Sperm Binding Is Mediated by the Sialyl-Lewisx Oligosaccharide on the Zona Pellucida.
来自香港大学李嘉诚医院、英国伦敦帝国学院、美国密苏里大学等处的研究人员发现了人类卵细胞上的关键糖分子SLeX，破解了人类新生命诞生的第一步，也将为治疗不育症提供新思路。这一研究成果公布在Science杂志上。
文章的通讯作者是伦敦帝国学院的Anne Dell教授，以及密苏里大学的Gary F. Clark教授。第一作者之一是香港大学医学院妇产科学系杨树标博士。
据报道，在人类卵子的受精过程中，卵子表面的一系列特殊糖分子起着重要作用。只有精子头部的蛋白质与这些糖分子完全匹配后，精子和卵子的表层才开始绑定，随后二者开始合并，精子开始向卵子内部释放DNA，卵子也就开始受精。但在绑定“前戏”发生时，哪类糖分子或者糖分子组合最关键呢？
在这篇文章中，研究人员对195颗来自玛丽医院病人捐赠的受精失败卵细胞，研究分离出卵子的透明带，并透过质谱仪分析透明带的成分，结果发现，透明带上超过七成聚糖是SLeX。
之后研究人员又分别在精子及透明带加上SLeX抗体，测试比较发现，这抗体令能够与卵子结合的精子数目，大幅减少七至八成，由此首次证明，SLeX聚糖是精卵结合过程的关键物质。
目前全球有一成半育龄夫妇遇到不育问题，当中大约一成半个案，男性的精子正常，但也未能令女性的卵子成功受精。这项发现有助进一步研究不育成因，预计未来两年可初步应用于生育诊断，帮助不育夫妇。
A Common Mutation in the Defensin DEFB126 Causes Impaired Sperm Function and Subfertility
来自安徽医科大学、美国加州大学、加拿大西蒙菲沙大学、英国莱斯特大学、、伊利诺大学等机构的13位科学家在一项联合开展的研究中发现精子失去包覆它的一种蛋白质可导致男性不育症发生。这项研究可能带来筛查和治疗不育夫妇的新方法，标志着这一领域的重大突破。相关研究论文发表《科学转化医学》（Science translational medicine）杂志上。
在这篇文章中，研究人员经过对500对中国新婚夫妇的测试后发现DEFB126基因变异将导致男性的生育能力下降。DEFB126基因可编码生成一种DEFB126蛋白。EFB126蛋白质属于一类称为防御素的分子，它们是见于粘膜表面的天然杀菌物质。DEFB126是在附睾中制造的。精子在睾丸中制造出来之后储存在附睾这种结构中。在附睾中DEFB126蛋白沉积到精子上形成一层厚膜，包在精子表面并帮助精子穿透女性子宫黏液。当DEFB126基因产生变异出现有两个缺陷的拷贝时，则无法制造出正常的蛋白。研究人员发现尽管这种有缺陷的DEFB126基因的男性精子在显微镜下看上去正常，而且游动也类似于正常精子，但是它们游过被制成类似于人类宫颈粘液的人工凝胶的能力则远远不如。而当研究人员把正常的蛋白质加入到这些精子后，它们就恢复了正常的能力。
研究人员表示这一研究发现不仅可帮助解释许多之前无法了解病因的不育症病例，或还能帮助开发出一种新的测试方法，从而引导不育夫妇直接接受卵浆内单精子注射（ICSI），这种方法是从女性体内取得卵子并且把精子直接注射进去，避免了用来排除其他原因的昂贵检查。
研究人员指出，缺少包膜的精子并不总是失败，现在还需要在更广泛的人群中进一步观察它对男性不育症整体的影响。此外，即使对于能够妊娠的夫妇，它也提供了一个对于后期生殖健康重点事件影响的观察机会。对男性进行DEFB126测试和诊断很容易，有着重要的临床意义，为治疗携带DEFB变异基因的男性提供了可能，这是生殖健康转化医学研究的一项里程碑成果。
作者：
2011-10-2