天然调节性CD25+ T细胞在缺乏免疫抑制的情况下对同种异体移植物的重要影响

2005年04月01日 Transplantation. 79(6):648-654, March 27, 2005. 同种异体移植物在缺乏免疫抑制的情况下偶尔会被机体接受。由于已有研究显示天然存在的CD4+CD25+调节性T细胞（天然CD25+ Treg细胞）可抑制同种异体移植物排斥反应，因此比利时布鲁塞尔大学的Benghiat FS博士及其同事就天然CD25+ Treg细胞在非免疫抑制受者小鼠体内对同种异体移植物预后的影响进行了研究。科研人员比较了雄性CBA/Ca小鼠皮肤移植物在RAG-1+/+(A1[M]RAG+)或RAG-1-/-(A1[M]RAG-)遗传背景下表达转基因抗-HY T细胞受体的雌性CBA/Ca受者小鼠中的存活时间。通过体内应用PC61单克隆抗体将A1[M]RAG+小鼠的天然CD25+ Treg细胞耗竭。他们还评估了天然CD25+ Treg细胞对C57BL/6受者小鼠体内MHC Ⅱ错配（C57BL/6x bm12）F1皮肤或bm12心脏移植物的影响。最后，他们研究了天然CD25+ Treg细胞对混合淋巴细胞培养中辅助性T细胞（Th）1和Th2细胞因子生成的影响，其中C57BL/6 CD4+CD25- T细胞为反应细胞，bm12或(C57BL/6x bm12)F1抗原呈递细胞为刺激细胞。结果显示，雄性异体移植物可自然被雌性A1(M)RAG+小鼠接受，但却被天然CD25+ Treg细胞耗竭的雌性A1(M)RAG+小鼠迅速排斥。CD25+ Treg细胞耗竭还增强了C57BL/6受者小鼠体内（C57BL/6x bm12）F1皮肤或bm12心脏移植物嗜酸性粒细胞决定的排斥反应。天然CD25+ Treg细胞还抑制了混合淋巴细胞培养中白介素（IL）-2、干扰素-γ、IL-5和IL-13的生成，且呈剂量依赖性。研究人员总结认为，天然CD25+ Treg细胞可控制Th1-和Th2-型辅助性T细胞应答，从而影响非免疫抑制受者中同种异体移植物的命运。