过多的TLR7会引起自身免疫疾病

BXSB小鼠是研究系统性红斑狼疮的主要模型，其Y染色体上的Yaa座位的复制能够加速自身免疫疾病倾向的小鼠发病。最新的研究表明，Yaa座位上TLR7基因的复制足以促进自身免疫疾病的发生。  

来自美国的Bolland研究小组通过增加或者减少TLR7的基因量，研究了TLR7基因的复制在Yaa小鼠发病中的作用。首先，他们将Yaa小鼠与TLR7基因缺陷的小鼠进行杂交，使TLR7的基因量恢复到正常水平。在受TLR7的配体刺激时，这些小鼠脾脏细胞的增殖数量和野生型一致，RNA自身抗体的产生得到明显改善。然后他们将带有4个到32个TLR7基因拷贝的六种转基因小鼠与野生型小鼠进行比较，发现TLR7的表达强度与RNA自身抗体的产生和肾小球肾炎直接相关。并且，只要TLR7的表达量增加4至8倍，就会引起DC、T细胞和B细胞的明显活化。研究认为，TLR7及其相关的信号通路将可能成为治疗自身免疫疾病的潜在靶点。    

相关论文11月26日发表在爱思唯尔期刊《免疫学》（Immunity）上。