近期著名青年科学家管坤良教授在Science和Cell子刊上发表新的研究进展，管坤良教授是美国知名华裔教授，现任美国密歇根大学生命科学院教授，复旦大学客座教授，长江学者，管教授在细胞生长调控、
肿瘤生物学和神经生物学的信号转导途径等研究领域做出了令人瞩目的成就。
近期他在《Cell Metabolism》上发表了mTOR信号方面的最近研究进展，文章标题：Critical Role for Hypothalamic mTOR Activity in Energy Balance。mTOR（mammalian target of rapamycin）是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它是调节细胞存活、增殖和血管生成的信号转导途径中的重要调控蛋白。之前，mTOR一直被作为免疫抑制药物雷帕霉素的靶标进行研究。
肿瘤抑制因子TSC1和TSC2是mTOR信号通路上游的重要抑制调节器。研究小组构建了一个模型小鼠，使其缺失Rip2/Cre介导的Tsc1（Rip-Tsc1cKO mice），结果发现模型小鼠发生一系列的代谢变化，摄取过量的食物导致
肥胖症，这些研究结果表明下丘脑的Tsc1缺失会导致mTOR信号通路的反馈系统失控。
研究结果表明，mTOR信号会影响Pomc神经元，过度活跃的mTOR信号会阻断机体的代谢异化功能，加上过度的摄取营养导致生物体产生肥胖症。
另外，他与复旦大学讲座教授熊跃，复旦大学雷群英教授等人在最新的Science上发表肿瘤研究方面的新进展。文章标题：Glioma-Derived Mutations in IDH1 Dominantly Inhibit IDH1 Catalytic Activity and Induce HIF-1α。
《Science》同期配发评论：这项成果对揭示神经胶质瘤基因突变分子机理具有开创性意义，“αKG类似物”对包括神经胶质瘤在内的其他许多肿瘤生长均有遏制作用，为
临床肿瘤药物开发找到了一条新路。
本研究中，熊跃等人发现肿瘤衍生的IDH1突变会破坏酶的亲和力，导致酶与底物结合能力降低，并且突变的IDH1还能与野生型IDH1竞争底物，突变的IDH1与底物结合形成二聚体，进一阻断IDH1的活性。
在细胞培养过程中，强制表达突变的IDH1会减少酶产物α-Ketoglutarate（α-KG）的形成，增加低氧诱导因子亚基HIF-1α的表达，HIF-1α是一种转录因子具有促进低氧环境下肿瘤生长的作用，HIF-1α的稳定性由α-KG来调节。HIF-1α的表达水平由α-KG的诱导，并发生可逆性的调节。研究发现神经胶质瘤的患者中IDH1发生突变的人比没有发生突变的人多。
研究者认为，IDH1具有肿瘤抑制子的作用，一旦IDH1发生突变失活则导致HIF-1通路发生改变促进肿瘤发生。
（生物通 小茜）
作者：
2009-4-15