Nature：tau蛋白异常沉积的利与弊

人们主要以从对脑组织尸检获得的证据为依据认为，tau蛋白的异常纤维性沉积（该蛋白在正常发挥功能时其作用是稳定微管）在阿尔茨海默氏症和tau-相关额颞痴呆症中引起细胞凋亡和神经退化。



现在，对过度表达一种人类tau基因的转基因小鼠中的这些神经纤维纠结所做的活体多光子成像研究，显示了一个大相径庭的情形。半胱天冬酶激发（细胞凋亡的一个已知标志）是所观察到的第一个异常，发生在纠结形成之前数小时至数天。有纠结的神经细胞不是遭受死亡，而是好像寿命还很长，同时半胱天冬酶活性降低。因此真实情况可能是这样的：引起神经退化的是可溶性tau，而不是纤维性tau。



就以破坏纠结为目标的药物在对抗神经退化中的价值上而言，这项工作的意思在很大程度上取决于神经纤维纠结是一种与疾病无关的保护性因子还是与慢性神经毒性相关。