研究揭示TRPC6通道调节脑胶质瘤细胞增殖与细胞周期

中科院上海生科院神经科学研究所神经信号转导研究组的丁夏、贺焯皓和周克纯等研究生在王以政研究员的指导下，发现瞬时受体电势通道TRPC6在胶质瘤细胞增殖与细胞周期中的重要作用。6月16日的《美国国家癌症研究所杂志》（Journal  of  the  National  Cancer  Institute）在线发表该工作。文章阐述了一类非选择性的阳离子通道作为治疗胶质瘤的靶分子的可能性。



胶质细胞瘤（简称胶质瘤）是发生于中枢神经系统常见的肿瘤，有较高致死率，恶性胶质瘤（多型性胶质母细胞瘤）病人的平均生存期为12个月。这类肿瘤细胞具有高度的增殖性、侵袭性和耐药性，其术后复发率较高，容易产生化疗药物耐受。



钙离子是细胞内的第二信使，它调节细胞的多种生物学行为，如细胞增殖和细胞周期。作为钙离子进入细胞内的主要门户，钙离子通道在调节细胞增殖和细胞周期方面的作用逐渐被人们认识。瞬时受体电势通道是一类离子通道，可通透钙离子，起初在果蝇中被发现；突变体果蝇的视觉受体对持续光刺激仅表现出瞬时的受体电势，所以该通道由此而得名。哺乳动物中存在多种瞬时受体电势通道，TRPC6即为其中之一。研究人员发现，人胶质瘤组织中TRPC6的表达明显高于正常脑组织，特异地阻断TRPC6通道能将胶质瘤细胞周期阻断在G2期，抑制其增殖。阻断TRPC6通道减小颅内肿瘤体积，可显著提高裸鼠存活率。另外，阻断TRPC6通道后能提高胶质瘤细胞对放射线的敏感性。



该项研究提出了TRPC6通道作为治疗胶质瘤的一个新的靶分子的可能性。