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Cell:让分子各就其位

来源:生物通
摘要:来自贝勒医学院,耶鲁大学等处的研究人员发表了题为“ADistalAxonalCytoskeletonFormsanIntra-AxonalBoundarythatControlsAxonInitialSegmentAssembly”的文章,发现了一种远端轴突骨架能作为边界,让锚蛋白AnkyrinG能在合适的位置定位,行使功能,这一成果公布在Cell杂志上。Rasband,他表示,“众所周知,AnkyrinG是轴......

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来自贝勒医学院,耶鲁大学等处的研究人员发表了题为“A Distal Axonal Cytoskeleton Forms an Intra-Axonal Boundary that Controls Axon Initial Segment Assembly”的文章,发现了一种远端轴突骨架能作为边界,让锚蛋白AnkyrinG能在合适的位置定位,行使功能,这一成果公布在Cell杂志上。

领导这一研究的是贝勒医学院副教授Matthew N. Rasband,他表示,“众所周知,AnkyrinG是轴突形成起始段必需的蛋白因子,没有这种轴突起始段,就不能完成神经细胞中的信息输出”,“目前发现的所有轴突起始段蛋白都需要AnkyrinG,因此如果这种蛋白缺失,那么轴突起始段就无法形成,神经信息无法传递。”

为了解答AnkyrinG如何达到合适的位置,行使功能的,文章的第一作者,贝勒医学院神经科学博士后研究员Mauricio Galiano,与Rasband一道,着手分析轴突起始段形成的机制,结果他们发现发育过程中,AnkyrinG总是准确出现在同一位点。

“这种蛋白进入轴突,然后就像是撞到墙壁一样,不能再往前走一步了”,Rasband说,“我们观察到,这种蛋白在非常接近细胞体的位置停了下来,开始装填。这说明在这一区域存在某种边界,或者屏障。”

为了进一步了解这种边界的特性,研究人员又进一步分析了,当干扰,或者去除这种边界后,AnkyrinG在不同区域聚集的情况。

在细胞培养小鼠模型中,研究人员沿着轴突移动不同距离的边界,这样他们能改变轴突起始段的长度,如果边界距离细胞的位置,比起始段长,那么边界就长,如果离的近,那么这个长度就会减少。

而当研究人员将边界完全移开,那么AnkyrinG就无法在合适的位置聚集,轴突起始段也无法形成。

“我们开始预计,是有一种分子来募集AnkyrinG,但结果发现是一种边界屏障”,Rasband说,“这一发现意义重大,因为这表明不仅是轴突起始段,AnkyrinG蛋白发现的所有区域,都有可能具有相似的屏障机制。”

Rasband表示,在许多失序症,比如自闭症,或者癫痫,AnkyrinG负责形成的蛋白都出现了问题,因此了解这些分子机制,也许将为研发疾病治疗靶标,提供依据。

锚蛋白(Ankyrins)是一类广泛分布于细胞膜上,由多个锚蛋白重复序列(ANK)结构域构成的连接蛋白。在多种可兴奋细胞,包括神经细胞、心肌细胞以及骨骼肌细胞中,AnkyrinG不仅通过与细胞骨架蛋白和细胞黏附分子连接,参与细胞结构形成和分化,还能够直接与蛋白激酶和离子通道蛋白等胞膜蛋白连接,调节细胞内外离子交换以及电信号的生成和传导。研究认为AnkyrinG表达异常有可能成为某些可兴奋细胞相关疾病发病机制的一部分。 

(生物通:张迪)

作者: 2012-6-1
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