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来自中科院上海生命科学研究院、中科院研究生院及上海同济大学的研究人员在新研究中证实多功能信号蛋白β-Arrestin1与阿尔茨海默氏症（AD）发病机制相关，并揭示了相关的分子机制。研究论文发表在12月4日的《细胞研究》（Cell Research）杂志上。
上海生命科学研究院细胞生物学重点实验室的裴钢院士和赵简博士为这篇论文的共同通讯作者。裴钢教授1999年当选中国科学院院士。2001年当选第三世界科学院院士。主要从事细胞信号转导与调控领域前沿的基础研究，在包括Nature、Cell、Nature medicine等国内外权威学术刊物上发表论文100多篇，这些论文已被SCI收录的专业刊物引用逾千次。
阿尔茨海默氏症是一种中枢神经系统退行性疾病，是造成老年痴呆的最主要病因之一。患者临床表现为认知功能障碍、记忆力衰退、人格异常等。AD的主要病理学特征为病人大脑内形成致密淀粉样蛋白斑块，以及过度磷酸化微管相关蛋白tau导致的神经纤维丝缠结，同时会伴有神经元丢失和功能异常。在AD病例中，家族遗传性病例约占5%，其他绝大部分散发病例的致病机理还不是很清楚。
目前对于阿尔茨海默氏症的发病原因广为接受的是β淀粉样蛋白(Aβ)假说。该假说认为淀粉样蛋白斑块的主要成分Aβ在AD的疾病发生过程中起至关重要的作用。Aβ是I型跨膜蛋白淀粉样蛋白前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）经过β分泌酶（BACE-1）和γ-分泌酶（γ-secretase）顺序剪切后的产物。
在这篇文章中，研究人员证实多功能信号蛋白β-arrestin1可通过与APH-1的功能性相互作用，促进NCT/APH-1 (anterior pharynx-defective phenotype 1)起始复合物（precomplex）和成熟γ-分泌酶复合物形成，由此推动了APP的γ-分泌酶蛋白水解。β-arrestin1缺陷或用小肽抑制β-arrestin1结合APH-1可在不影响Notch信号的情况下减少Aβ生成。研究人员在转基因AD小鼠中证实遗传消除β-arrestin1可减少Aβ病理变化和行为缺陷。此外，在散发性阿尔茨海默氏症患者及转基因AD小鼠大脑中，研究人员发现β-arrestin1表达上调，且与神经病理学严重程度以及老年Aβ斑块相关。
新研究鉴别了一个γ-分泌酶组装和AD发病的分子调控机制，表明通过靶向β-arrestin1以及其与APH-1的互作或许是预防或治疗阿尔茨海默氏症的一条有潜力的新途径。