骨保护素基因敲除小鼠模型建立

        上海交通大学医学院和上海南方模式生物研究中心王铸钢等最近在《生物化学与生物物理进展》杂志发表论文，报告他们在国内首次成功建立具有完全自主知识产权的骨保护素（OPG）基因敲除小鼠模型。我国自此拥有了能够“代人受过”、可以传代的用于探索人类骨质疏松症发病机制，筛选抗骨质疏松症新药和新疗法等研究的理想动物模型。

　　研究发现，骨质疏松症实际上是成骨过程和破骨过程的平衡失调所致。骨保护素（OPG）则是近年发现的一种抑制破骨细胞生成的蛋白质，具有潜在的抗骨质疏松作用。

　　由王铸钢领衔的课题组利用小鼠胚胎干细胞基因同源重组技术，将小鼠OPG基因定点剔除，造成小鼠骨保护素缺失，成功建立了OPG基因敲除小鼠模型。研究表明，OPG基因敲除小鼠发育正常，并能够正常繁育。检测发现，骨保护素缺失小鼠胫骨骨密度与正常小鼠相比，下降了27％，其他如骨矿、骨生物力学以及骨形态计量学等检测均表明，骨保护素缺失小鼠出现严重的骨质疏松症，骨密度减低，破骨细胞数量明显增加，骨转换率加快，完全符合人类老年或绝经后骨质疏松症的组织病理特征。

　　据介绍，基因敲除小鼠模型与转基因小鼠模型同属遗传工程小鼠模型，在过去10年是一些重大发现不可或缺的基础，被认为是将人类基因的序列信息如实转化成功能信息的“转化器”。