吸入激素对哮喘大鼠基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的表达调控

2005年11月25日 中华儿科杂志2005 Vol.43 No.8 P.591-594 6 （长春）为了探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制物(TIMP-1)在支气管哮喘发病中的作用，评价吸入糖皮质激素对其调节作用。研究者建立哮喘大鼠模型，用ELISA、免疫组织化学、western-blot及RT-PCR技术，对激素治疗前后哮喘大鼠肺组织中MMP-9及TIMP-1表达进行研究。结果 (1)通过大鼠行为学改变、呼吸功能曲线、IgE水平以及肺组织切片证实哮喘模型成立。(2)哮喘组肺组织细小支气管壁及伴行动脉周围炎性细胞浸润，黏膜断裂，杯状细胞增生，平滑肌增厚,21天组气道壁基膜增厚和平滑肌增生更加明显。(3)大鼠肺组织MMP-9 mRNA表达:哮喘7天组为(2.71±0.37)，21天组为(1.76±0.27)，激素治疗组为(0.88±0.18)，正常对照组为(0.52±0.10)，组间比较差异有统计学意义。大鼠肺组织TIMP-1 mRNA表达:哮喘7天组为(1.13±0.19)，21天组为(1.55±0.24)，激素治疗组为(0.77±0.15)，正常对照组为(0.47±0.08)，组间比较差异有统计学意义。(4)免疫组织化学及蛋白质表达结果与RT-PCR结果一致。可见从蛋白质水平及mRNA水平证实哮喘大鼠模型肺组织MMP-9表达升高，TIMP-1表达亦增强,激素下调MMP-9及TIMP-1表达，可能是其抑制气道炎症和气道重塑的机制之一。