血管生成素-1对小鼠早期急性肺损伤的保护作用

2008年08月15日 《中华结核和呼吸杂志》-2007年30卷12期 -926-931页 医学空间（MEDcyber.com）8月15日消息，该项研究目的是观察血管生成素-1（Ang-1）对油酸致小鼠早期急性肺损伤的保护作用，探讨Ang-1对小鼠早期急性肺损伤血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达的影响。方法采用96只BALB／c雌性小鼠按随机数字表法分为4组，每组24只。正常对照组：尾静脉注射生理盐水（0．9ml／kg）；急性肺损伤组：尾静脉注射油酸（0．9ml／kg）制备急性肺损伤模型；正常对照＋Ang-1组：注入生理盐水4h后腹腔内注射Ang-1（312．5μg／kg）；急性肺损伤＋Ang-1组：注入油酸4h后腹腔内注射Ang-1（312．5μg／kg）；8h后各组随机抽12只小鼠处死后行支气管肺泡灌洗（BAL），另外12只小鼠右肺称重后烘干，左肺留取病理标本；分别测定肺湿／干重比、支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数、中性粒细胞数及蛋白含量变化；采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清和BALF中白细胞介素-6（IL-6）、VEGF含量；光镜观察并盲法评分比较肺组织病理学改变；采用免疫组化法检测肺组织中VEGF的表达。采用SPSS10．0软件。数据以x±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间比较采用LSD-t检验，P〈0．05为差异有统计学意义。结果急性肺损伤＋Ang-1组肺湿／干重比、BALF中蛋白含量和细胞总数、中性粒细胞、血清和BALF中IL-6含量、血清VEGF含量分别为4．09±0．14、（176±13）μg／ml、（34．4±4．1）X10^4／L、（19．85±3．93）X10^3／L、（1318±62）pg／ml、（652±17）pg／ml、（48±5）pg／ml，与急性肺损伤组[5．32±0．51、（227±12）μg／ml、（42．2±5．2）X10^4／L、（26．22±2．22）X10^3／L、（1510±117）pg／ml、（744±13）pg／ml、（74±5）pg／m1]比较差异有统计学意义（t值分别为8．16、9．92、4．02、4．88、5．03、19．18、14．81，P均〈0．01）；而急性肺损伤＋Ang-1组BALF中VEGF含量[（179±15）pg／m1]与B组[（140±20）pg／m1]比较差异有统计学意义（t=5．31，P〈0．01）；急性肺损伤＋Ang-1组肺损伤评分为（1．84±0．12）分，急性肺损伤组为（3．44±0．21）分，两组比较差异有统计学意义（t=24．16，P〈0．01）。肺组织中VEGF表达吸光度（A）值急性肺损伤＋Ang-1组为549±72，与急性肺损伤组（342±85）比较差异有统计学意义（t=5．22，P〈0．01）；急性肺损伤＋Ang-1组与正常对照组（768±111）比较差异亦有统计学意义（t=5．35，P〈0．01）；正常对照＋Ang．1组和正常对照组肺组织中VEGF吸光度（A）值表达比较差异无统计学意义（t=0．69，P〉0．05）。由此得出结论Ang-1对油酸致小鼠早期急性肺损伤可减轻渗出、抑制炎性细胞浸润和炎症因子动员，同时Ang-1可引起小鼠早期急性肺损伤血清VEGF表达降低，而BALF和肺组织中VEGF表达增加。提示Ang-1对油酸致小鼠早期急性肺损伤有一定的保护作用。