中科院心理所林文娟和亓晓丽等专家为进一步研究ERK-CREB信号系统在抑郁行为中的可能作用，他们探讨了抗抑郁药氟西汀(fluoxetine)对大鼠脑ERK-CREB信号系统及抑郁样行为的作用。他们前期的研究工作提示，细胞外信号调节激酶(ERK)和cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号系统可能与抑郁行为的分子机制有关。
氟西汀是一种
临床广泛应用的抗抑郁药物，通过抑制中枢神经系统突触间‘隙5-羟色胺’的再摄取发挥临床疗效。该研究将实验大鼠分为对照组、氟西汀组、应激组和应激后氟西汀干预组。研究结果表明，21天的强迫游泳应激显著降低了应激组大鼠在海马和前额叶皮质ERK-CREB信号系统的活性水平，主要体现为应激大鼠海马和前额叶皮质P-ERK和P-CREB分子水平的降低。同时应激也导致动物出现显著的抑郁样行为，应激组大鼠表现为快感缺乏、焦虑和活动性降低。而应激后氟西汀干预组大鼠的ERK-CREB信号系统活性水平显著高于应激组，此外，应激后氟西汀干预组大鼠的抑郁样行为明显少于应激组大鼠。这说明氟西汀提高了抑郁大鼠ERK-CREB信号系统的活性，减轻了抑郁大鼠的抑郁样行为。
该研究表明，氟西汀的干预能够逆转应激大鼠脑ERK-CREB信号通路的损伤，并缓解其抑郁症状，这提示ERK-CREB信号系统可能是氟西汀发挥抗抑郁作用的靶信号通路，并可能参与了抑郁行为的分子机制。但要证明ERK-CREB信号系统损伤是否与抑郁行为之间存在因果关系，尚需进一步的研究。
目前，该研究结果已于近期发表：Xiaoli Qi, Wenjuan Lin et al. Fluoxetine increases the activity of the ERK-CREB signal system and alleviates the depressive-like behavior in rats exposed to chronic forced swim stress, Neurobiology of Disease, 2008, 31 (2): 278–285. (IF, 4.377)
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