复方甘草酸苷对暴发性肝衰竭患者的保护作用及其机制

2007年03月16日 World J Gastroenterol. 2007 Jan 21;13(3):462-6. 10 为调查复方甘草酸苷(SNMC)对暴发性肝衰竭(FHF)患者的保护作用及其潜在机制，研究人员通过腹腔注射氨基半乳糖(D-Gal N)和脂多糖(LPS)建立FHF小鼠模型，采用或不采用SNMC治疗收集两组的存活率、肝脏功能、炎症因子和肝脏病理改变情况。通过末端脱氧核糖核酸转移酶介导的原位末端标记法(TUNEL)和细胞色素C(Cyt-C) 和caspase-3抗体观测染色的线粒体结构评估肝细胞存活情况。结果可见，与模型组相比，SNMC治疗组血浆肿瘤坏死因子alpha (TNF-alpha)、一氧化氮(NO)、ET-1、白细胞介素-6 (IL-6)以及肝组织损伤程度均减低(P < 0.01)。然而，不同时间点不同剂量则无差异。模型组和SNMC治疗组间存活率差异显著(P < 0.01)，低剂量SNMC治疗6小时时凋亡指数为32.3%，第七天则由32.3% +/- 4.7% vs 5% +/- 2.83% (P < 0.05) 降至 5%。随着治疗时间的延长，Cyt-C 和caspase-3的表达减低，电子显微镜下可见典型的肝细胞凋亡明显改善。因此，SNMC对LPS/D-Gal N诱导的FHF具有有效的保护作用。SNMC可以通过抑制炎症反应、稳定线粒体膜以抑制Cyt-C的释放以及随后的caspase-3活化来预防肝细胞凋亡。