地塞米松在D-氨基半乳糖联合内毒素诱导小鼠急性肝功能衰竭

2008年07月31日 《中华传染病杂志》-2007年25卷9期 -517-522页 医学空间（MEDcyber.com）7月31日消息，该项研究目的是探讨地塞米松冲击疗法对D-氨基半乳糖（DGal）联合内毒素（LPS）所致急性肝功能衰竭模型促炎与抗炎因子的影响，为深入阐明糖皮质激素在重型肝炎中的作用机制提供实验依据。方法采用雄性BALB／c小鼠随机分为健康对照组6只、肝功能衰竭模型组24只和地塞米松治疗组24只，采用LPS10μg／kg和D—Gal 900mg／kg联合腹腔注射制备肝功能衰竭模型，治疗组同时注射地塞米松10mg／kg。健康对照组8h，肝功能衰竭模型组和地塞米松治疗组2、4、6、8h各6只小鼠心脏采血检测血清ALT、AST,肝组织经苏木精-伊红染色并应用病理学双盲评价行改良Knodell评分；不连续密度梯度法分离肝库普弗细胞（KCs）并鉴定，El。1SA法检测KCs上清液lLl0、TNF-a和核因子（NF）一KB变化，半定量RT—PCR检测肝组织TNF—α、IL-10mRNA表达。结果地塞米松治疗组与肝功能衰竭模型组组织学改良Knodell评分在6、8h分别为7．500±1．871、10．830±1．472和10．500±1．049、15．670±1．633，差异有统计学意义（P〈0．05）；血清ALT、AST、肝KCs上清液TNF-α水平随损伤时间延长均逐渐升高，但治疗组较肝功能衰竭模型组低，差异有统计学意义（P〈0．01），肝组织TNF-α mRNA亦随损伤时间增加而升高，治疗组与肝功能衰竭模型组在6、8h比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；肝KCs上清液及肝组织IL-10随损伤时间增加而升高，治疗组较肝功能衰竭模型组升高显著，在6、8h明显（P〈0．05）；肝KCs上清液NF—kB活性在2h即升高，4h达高峰，4～6h为一高峰平台，8h与正常无差异，两组2、4、6h各时点之间差异有统计学意义（P〈0．01）。得出结论肝功能衰竭早期应用地塞米松冲击疗法对肝脏有保护作用，其机制可能为通过抑制肝脏KCsNF-kB表达，下调肝脏原位及循环中TNF—α水平，调节促炎与抗炎因子之间的平衡而起作用。