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来自哈佛医学院，霍德华休斯医学院等处的研究人员发表了题为“R Signaling and Rapamycin Influence Longevity by Regulating SKN-1/Nrf and DAF-16/FoxO”的文章，发现了一种与TOR（靶向雷帕霉素）蛋白激酶有关的重要机制，这项发现不仅有助于解析衰老生理机制，而且也提出了延长寿命，以及治疗衰老相关疾病，比如癌症，II型糖尿病，神经退行性疾病的新策略。相关成果公布在Cell Metabolism杂志上。
文章的作者是是哈佛医学院Joslin糖尿病中心的T. Keith Blackwell教授，对于这一成果，他表示，“我们揭示出了TOR与衰老，与疾病相关的一种关键机制，在蛋白合成以及胁迫防御之间存在稳态联系——当蛋白合成减少的时候，胁迫防御就会增加。”
TOR蛋白（target of rapamycin，雷帕霉素靶标蛋白）是当今老年医学和药学的重点关注对象，过去十年的研究证明，这种蛋白能调节蛋白质合成，促进细胞生长，延长许多生物包括果蝇和鼠的寿命。 TOR蛋白能直接影响两种调节主导基因的蛋白——SKN-1和DAF-16，这两种因子调节的基因与身体对抗环境、代谢和蛋白质毒性胁迫有关。TOR信号传导可经TORC1和TORC2两个途径，后两者是是转录共激活因子。当TORC1受抑制的时候，SKN-1和DAF-16活性增强，保护性基因激活，人体抵抗胁迫的能力增强，寿命也就延长。
研究人员发现SKN-1也许能在II型糖尿病方面扮演了正面的作用，“开启这一途径，对于防御高血糖带来的影响具有重要意义，还可以促进β细胞的健康”，Blackwell教授说。
利用遗传干扰实验抑制TOR活性，以及TOR抑制剂雷帕霉素——一种用作器官移植中免疫抑制剂的天然化合物，研究人员发现小鼠寿命提高了。科学家们对于通过雷帕霉素，或者其它相关的药物来治疗由TOR引发的疾病，十分感兴趣，这项研究发现雷帕霉素能抑制TORC1和TORC2，“我们需要深入探讨于雷帕霉素本身作用，以及其对TOR活性的影响，这将有助于了解靶向TOR，或者控制其作用，如何来治疗TOR和代谢紊乱相关疾病的。而且我们还可以分别针对TORC1和TORC2，寻找新型治疗方法”，Blackwell教授说。
但是关于TOR抑制需要注意的是，这种激酶在生长和分裂细胞的基础生理机制中扮演了关键角色，因此这一新研究也表明，在某些情况下，我们需要越过TOR本身，调控SKN-1或DAF-16的作用途径。
下一步，研究人员将更深入了解TOR在有利防御途径中的作用，以及在衰老和疾病方面的功能，“从科学理论上来说，我们一直在寻找干扰衰老和疾病促进机制的方法”，Blackwell教授说。
近期还有一组来自加州大学的研究人员发现雷帕霉素靶蛋白（TOR）存在于人类和大部分其它哺乳动物中，它所启动的信号通路在涡虫组织再生过程中起到决定性作用，失活这一蛋白不仅能抑制扁形虫的再生，还能在异常组织中抑制癌细胞生长。
（生物通：张迪）