促炎症反应和其他免疫调节基因的遗传性变异与非何杰金淋巴瘤的危险因素

2006年12月06日 Cancer Res. 2006 Oct 1;66(19):9771-80. 32 免疫功能的崩溃是非何杰金淋巴瘤已确定的危险因素。为评估一些免疫基因的遗传性变型以及其在淋巴瘤发生中的作用，研究人员选择了1,172 例非何杰金淋巴瘤患者及982名人群为基础的对照，开展了一项多中心研究，对36个候选免疫基因进行基因分型，得到57种单核苷酸多态性(SNP)，并计算表明个体SNP和单倍体非何杰金淋巴瘤全部以及五种定义明确的亚型间关系的指标：比数比(OR)和95%置信区间(95% CI)。结果可见，由2种致炎细胞因子，肿瘤坏死因子-alpha和淋巴细胞毒素-alpha (rs1800629, rs361525, rs1799724, rs909253和 rs2239704)组成的SNPs单倍体可增加非何杰金淋巴瘤发生危险(OR, 1.31; 95% CI, 1.06-1.63; P = 0.01)，尤其是弥漫型大B细胞型(OR, 1.64; 95% CI, 1.23-2.19; P = 0.0007)。先天免疫Fcgamma受体2A (FCGR2A; rs1801274)非同义SNP也与非何杰金淋巴瘤相关；AG 和AA基因性分别与非何杰金淋巴瘤发生危险增加1.26倍(95% CI, 1.01-1.56) 和1.41倍(95% CI, 1.10-1.81)相关(P(trend) = 0.006)。在非何杰金淋巴瘤亚型中，在滤泡和小淋巴细胞性淋巴瘤中与FCGR2A的联系更显著。因此可见，影响促炎症反应和先天免疫反应的基因发生遗传性变异与非何杰金淋巴瘤发生危险相关，且该效应因不同亚型而改变。但上述结果仍需进一步实验证明。