2006年12月14日 生命经纬
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纽约大学Lu和同事们发现Auf1缺陷型小鼠表现出严重的内毒素血症。深入地研究发现这是由TNFα、IL-1β的mRNA稳定性增加造成的。文章作者指出，人类部分炎症疾病可能源于损伤的转录后调控。该研究成果发表在11月15日的《Genes & development》杂志上。
在肌体中，促炎症细胞因子的表达是受到严格调控的，如果不正常表达会导致脓毒性休克(septic shock，见备注1)。调节mRNA的稳定性是调控它们表达的一个关键点。该稳定性受3''''''''非翻译区的富AU元件(ARE)影响。ARE引起转录产物不稳定。Jin-Yu Lu和同事们通过研究发现，缺乏ARE结合蛋白之一Auf1蛋白的小鼠会提高TNFα和IL-1β的表达，并且非常容易患有内毒素休克（endotoxic shock；见备注2）1。Lu等人在缺乏Auf1的小鼠身上引入细菌性脂多糖内毒素，这种内毒素会刺激全身炎症反应（systemic inflammatory response）。与大多数野生型小鼠顺利度过这个难关相比，Auf1缺陷型小鼠表现出严重的内毒素血症(Endotoxemia，ETM)，以及超出5倍的死亡率。这种TNFα 和 IL-1β的表达量增加是由mRNA稳定性异常引起的。有趣的是，IL-6的mRNA稳定性不受此影响，这可能是因为它的3''''''''区域AREs构造有所不同。最后，Lu等人进一步研究发现，使用抗体中和TNFα 和 IL-1β可以有效保护Auf1缺陷型小鼠，使其不发生内毒素休克。文章作者指出，人类部分炎症疾病可能源于损伤的转录后调控。
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