TLR3(Toll-like receptor 3,Toll样受体3)和TLR4信号途径包括:接头蛋白TRIF激活I型干扰素(IFN)和前炎症细胞因子的表达。调节TRIF途径依赖的基因表达(TRIF pathway-dependent gene expression)机制至今仍不为人知。
含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2(SH2-containing protein tyrosine phosphatase 2,SHP-2)是分布广泛的细胞质酪氨酸磷酸酶。
来自第二军医大学的安华章和赵伟(Wei Zhao,音译)、清华大学张彦(Yan Zhang,音译)以及浙江大学谢云(Yun Xie,音译)等证实SHP-2负向调节TLR3-和TLR4-激活的IFN-β表达。研究结果刊登于12月19日电子版《Immunity》杂志。
安华章等发现SHP-2抑制TLR3激活的,但非TLR2-、TLR7-和TLR9-激活的前炎症细胞因子IL-6和TNF-α的表达;SHP-2通过磷酸酶活性依赖机制,抑制poly(I:C)诱导的细胞因子的生产;SHP-2的C-末端直接与TANK结合激酶(TANK binding kinase,TBK1)结合;SHP-2缺失,促进TBK1激活的IFN-β和TNF-α的表达;在SHP-2缺失细胞中,TBK1会下调poly(I:C)诱导的IL-6产物;SHP-2也可以抑制poly(I:C)诱导的MAP激酶途径的激活。
这些现象说明SHP-2通过抑制TBK1活化的信号转导,负向调节TLR信号途径中TRIF介导的基因表达。(生物通记者 小粥)
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