非肥胖糖尿病小鼠连续应用FTY720可预防并治愈自身免疫性糖尿病

2005年05月13日 Transplantation. 79(9):1051-1055, May 15, 2005. 在非肥胖糖尿病（NOD）小鼠发生胰岛炎之前应用FTY720治疗可预防糖尿病的发生。在该研究中，美国波士顿哈佛医学院移植中心的Maki T博士及其同事对已发生胰岛炎的NOD小鼠接受FTY720治疗是否可预防糖尿病的发生进行了研究。自14或23周龄开始，在血糖正常的NOD小鼠中连续应用FTY720（1 mg/kg）。一组未经治疗的年龄匹配NOD小鼠作为对照组。连续三次检测血糖均高于300 mg/dL的小鼠被确定为糖尿病。结果显示，自13周龄开始，对照小鼠发生糖尿病，到33周龄时发病率达到了78%。14和23周龄的小鼠出现广泛的胰岛炎，且随年龄进展。在任一年龄开始连续口服FTY720治疗都可完全预防糖尿病的发生。但是，在37周龄时停用该药会导致突发糖尿病。经FTY720治疗的非糖尿病小鼠的胰腺出现外周胰岛炎，胰岛素染色明显。腹腔内注射FTY720或西罗莫司（1.5 mg/kg）也可预防糖尿病。不同于FTY720，停用西罗莫司并不会诱导糖尿病。在11只有明显糖尿病的NOD小鼠中，6只在连续口服FTY720 （3 mg/kg）后可完全逆转糖尿病。在NOD联合免疫耗竭小鼠中进行的标准继承性转移研究显示，FTY720治疗小鼠的外周淋巴器官包含致糖尿病细胞，但不含主要免疫调节细胞。研究人员总结认为，FTY720不会导致全身的免疫抑制，该药可作为一种安全的良性制剂，长期使用可预防或治愈1型糖尿病。