ADAMTS13 分泌的调节，以及通过结合普通氨基酸多态性和错义突变产生的特殊活性

2006年03月15日 Blood, 1 January 2006, Vol. 107, No. 1, pp. 118-125. 12 通过分析2位遗传性血栓性血小板减少性紫癜患者ADAMTS13座位序列发现了四个纯合的单核苷酸多态性（SNPs）位点(R7W, Q448E, P618A, A732V)和一个罕有的错义突变(R1336W)。单独分析这些氨基酸变化的效应发现这些序列变化之间能够相互作用，因此改变了ADAMTS13缺陷的表型。引入R7W, Q448E和A732V多态性对ADAMTS13的分泌几乎没有或者只有很小的影响。与此相反，如果在引入R7W, Q448E和A732V的同时引入P618A就能剧烈降低ADAMTS13特异的活性和抗原水平。令人惊讶的是，R7W和Q448E是ADAMTS13分泌的正调控因子，但它们都不能回复由P618A引起的活性降低。然而相对于R1336W，R7W和Q448E能够增强错义突变的不良效应，导致某种并没有确定的酶活性。这一研究显示，根据序列所在的位置，同样的多态性既可能是基因表达的正调控子也可能是负调控子。因此，试验结果可能在很大程度上与了解多态性对复杂疾病表型表现的影响有关。