一种吸入性反义寡核苷酸抑制小鼠模型的哮喘

2005年04月12日 (医业网) 据3月15日《美国呼吸道和重症护理医学杂志》（Am J Respir Crit Care Med 2005;171:571-578）上的一项报说，作用于p38-α细胞分裂素活化蛋白激酶(MAPK) mRNA的吸入性反义寡核苷酸(ASO)减轻了小鼠模型的哮喘征象。

“p38 MAPK可能在炎性细胞的激活中起了重要作用”，新加坡国立大学的王（W.S. Fred Wong）告诉路透社记者，“可吸入的ASO作用于p38 MAPK，代表了炎性肺病如哮喘的一种新疗法”。

王和同事设计并合成了一种强效选择性p38-α-ASO，并研究了它在哮喘小鼠模型中的作用。他们报告，吸入p38-α-ASO显著减少了卵清蛋白诱导的嗜酸性粒细胞向肺内的动员，并显著减弱了肺内卵清蛋白诱导的嗜酸性粒细胞浸润和粘液分泌。此治疗还明显减少了支气管肺泡灌洗液中卵清蛋白诱导的IL-4、IL-5和IL-3水平，受治小鼠气道对吸入性乙酰甲胆碱的高反应性明显减弱。

王指出，“在人体身上检测此物质以前，我们需要弄清楚ASO作用的人类p38-αMAPK mRNA序列”。但是，他和同事总结，这些结论“支持直接给予气溶胶型的p38-αMAPK ASO可能用于治疗哮喘，以及使用现有的计量或干粉吸入技术局部应用ASO对炎性肺病也是适用的”。