过氧化物酶增殖物激活受体γ在哮喘气道重构中的作用

2006年06月20日 中国呼吸与危重监护杂志 2006 Vol.5 No.2 P.101-106，160 9 （上海）为了探讨过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)在哮喘小鼠气道重构中的作用。研究者将40只小鼠随机分为对照组、哮喘组、PPARγ激动剂组和PPARγ拮抗剂组。后三组以卵蛋白致敏激发建立慢性哮喘模型并按组别分别给予不同药物。以免疫组织化学、RT-PCR和Western blot技术检测PPARγ的定位及其表达水平，比较各组小鼠的气道炎症和重构的程度及其与PPARγ含量的关系。结果哮喘组支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞计数和白细胞介素-4(IL-4)水平、肺组织中炎症细胞评分、杯状细胞百分数、气道平滑肌厚度和胶原纤维面积均较对照组明显提高。PPARγ激动剂能明显降低上述指标，而PPARγ拮抗剂则加重气道炎症反应，但对结构改变不明显。组织学发现实验组肺组织内有明显的PPARγ表达，主要分布于气道上皮细胞和炎症细胞。实验组PPARγ的转录水平较对照组明显增高(P<0.01),但各实验组间差异无统计学意义(F=0.609，P=0.551)。PPARγ激动剂能明显提高核内PPARγ的表达水平，而PPARγ拮抗剂则不影响其核内表达水平。在实验组内，核内PPARγ的表达水平与气道炎症评分、气道平滑肌厚度和胶原纤维面积呈负相关(r分别为-0.690、-0.726和-0.851，P均<0.01)。可见 PPARγ激动剂能够抑制哮喘的气道炎症和气道重构。