VEGF-A在ApoE-/-小鼠中可诱导斑块扩展

2006年11月03日 Blood. 2006 Sep 21; [Epub ahead of print] 56 血管内皮生长因子-A(VEGF-A) 在临床试验中广泛用于心肌缺血的治疗，VEGF-A最近提示可发挥促炎症作用，并导致邻近动脉粥样硬化病变的恶化。为评估这一可能的旁观者效应，研究者发现ApoE-/-小鼠的晚期动脉粥样硬化斑块中VEGF-A在局部过度表达，Sheer-induced的颈动脉斑块穿过血管腔壁，采用Ad.hVEGF-A孵育会导致VEGF-A 在新内膜的过度表达。采用Ad.hVEGF-A处理已经存在的斑块，则会促进斑块的扩展，同时伴随巨噬细胞及脂质含量的同步增长，而胶原含量降低。一般而言，Ad.hVEGF-A处理过的斑块会表现为更加脆弱的表型，VEGF-A的过度表达不会伴随新内膜中微血管生成的增多，提示VEGF-A会导致动脉粥样硬化斑块不稳定，这一作用是通过与血管生成不相关的机制实现的。活体显微镜检查确认，采用Ad.hVEGF-A处理会增加单核细胞的粘附，这是通过VCAM-1/PECAM-1途径介导的。VEGF-A则会诱导VCAM-1和PECAM-1在内皮细胞的差异表达。以上结果强调了规律监测狭窄血管邻近部位VEGF-A表达的重要性，对VCAM-1/PECAM-1直接的共同治疗在心血管疾病患者中可能对于预防VEGF-A局部治疗的旁观者效应非常有效。