氯胺酮对多种微生物脓毒症大鼠前炎性细胞因子及核因子kappaB的影响

2007年01月24日 World J Gastroenterol. 2006 Nov 7;12(41):6734-5. 12 为探索氯胺酮对多种微生物脓毒症发生时，血流动力学、血浆前炎性细胞因子(TNF-alpha 和IL-6)及核因子kappaB (NF-kappaB)激活作用的影响，研究人员选择了雄性SD大鼠采用盲肠结扎加穿孔法(CLP)或假手术，并随机分入4组：假CLP组，CLP组，氯胺酮(KT) I组和KT II组。CLP前30分钟，KT I组和KT II组由左股静脉插管输注氯胺酮分别为每小时5 mg/kg和10 mg/kg，假CLP组和CLP组则仅接受0.9%生理盐水(每小时5 mL/kg)。右股静脉插管监测平均动脉压(MAP)、心率(HR)以及收集血样。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆前炎性细胞因子(TNF-alpha 和IL-6)。采用蛋白印记技术和HPIAS 2000图像分析系统检测肝脏NF-kappaB活性。CLP后20小时，大鼠通过右股动脉放血处死。结果可见，CLP会导致进行性高血压，第一次血压升高后伴随HR减低，而在输注氯胺酮的大鼠，未出现高血压，HR也较稳定。CLP 后2小时TNF-alpha水平达到高峰；与CLP组相比，氯胺酮(KT I 组或KT II 组)可在CLP后2小时、5小时和9小时导致TNF-alpha水平显著降低，分别为14.3 +/- 1.9 vs 4.3 +/- 0.9, 9.7 +/- 1.4 vs 4.3 +/- 0.9; 9.3 +/- 1.5 vs 4.3 +/- 0.9, 8.7 +/- 1.4 vs 4.3 +/- 0.9; 6.0 +/- 1.5 vs 5.0 +/- 1.7, 5.3 +/- 0.8 vs 5.0 +/- 1.7; P < 0.01。CLP组血浆IL-6水平最初升高，而后降低，并于CLP后9小时达到高峰；与CLP组相比，氯胺酮(KT I 组或KT II 组)可在CLP后5小时、9小时和20小时导致IL-6水平显著降低，分别为135.0 +/- 52.6 vs 60.0 +/- 16.3, 112.5 +/- 52.6 vs 60.0 +/- 16.3; 410.0 +/- 68.7 vs 62.5 +/- 12.5, 250.0 +/- 28.0 vs 62.5 +/- 12.5; 320.0 +/- 25.9 vs 52.5 +/- 10.1, 215.0 +/- 44.6 vs 52.5 +/- 10.1; P < 0.05。CLP后9小时，KT II组血浆IL-6水平略低于KT I组，分别为250.0 +/- 28.0 vs 410.0 +/- 68.7; P < 0.05。此外，与假CLP相比，CLP可增强肝脏NF-kappaB表达，而氯胺酮则在CLP后4小时抑制NF-kappaB活性，且这种作用是剂量依赖的，237.7 +/- 3.5 vs 246.9 +/- 3.1; P < 0.05。因此得出结论，氯胺酮可以稳定血流动力学、减弱前炎性细胞因子反应，抑制肝脏NF-kappaB活性。上述发现提示氯胺酮可能对多种微生物脓毒症大鼠具有保护效应。