麦考酚酯酸抑制内皮NAD(P)H氧化酶活性和过氧化物形成

2007年01月24日 Hypertension. 2006 Nov 13; [Epub ahead of print] 8 内皮功能异常发生于在高血压和动脉粥样硬化之前，预示心脏移植接受者心脏移植物的血管病变和死亡。内皮活性氧的过度产生，如NAD(P)H氧化物产生的过氧化物阴离子，诱导内皮功能异常。因为免疫抑制药物与活性氧产生增加和内皮功能异常相关，研究人员为阐明潜在的机制，通过人脐静脉内皮细胞和多形核中性白细胞中研究超氧负离子释放的活性氧以及NAD(P)H氧化酶活性。采用Gp91ds-tat特异阻断NAD(P)H氧化酶，通过实时RT-PCR评估NAD(P)H氧化酶不同亚基的转录激活，采用膜分馏和破坏试验研究Rac1亚单位易位和活化。结果可见，神经钙蛋白抑制剂显著增加NAD(P)H氧化酶催化的内皮超氧负离子产生，而麦考酚酯酸(MPA)则可阻断该效应。MPA也可减弱中性白细胞NAD(P)H氧化酶诱导的呼吸爆发。因为不影响NAD(P)H氧化酶的转录激活，但MPA治疗后加入鸟苷可以恢复内皮超氧负离子形成。研究人员推测MPA的抑制效应可以由细胞三磷酸鸟苷含量缺失介导，这可阻断Rac1激活，因此阻断内皮NAD(P)H氧化酶。由于所有心脏移植接受者都存在发生心脏移植物血管病变的危险，这种对内皮氧化应激免疫抑制的不同效应认为可以作为免疫抑制药物的选择标准。