静脉注射天门冬酰胺酶对于55岁左右新诊断急性成淋巴细胞白血病诱导缓解期治疗的药效动力学以及安全性

2007年02月09日 Blood. 2006 Nov 28; [Epub ahead of print] 14 与儿童相比，天门冬酰胺酶成人治疗的药代动力学、药效学以及安全性信息非常有限。为此研究人员采用单次静脉注射天门冬酰胺酶(2000 IU/m(2))作为25例成人新诊断ALL患者诱导缓解的一线药物，并在几个时间点获得血清样本。结果可见，天门冬酰胺酶活性血清峰浓度的总体均值为1 IU/ml，消除半衰期为7天，分布容积为2.43 L/m(2)。单剂量给药后，患者2小时后完全去氨基，并分别在14、21和28天完成100%、81%和44%。药效动力学相关模型显示，0.2 IU/ml的最小酶活性最适天门冬酰胺酶消除。动态的POSTHOC分析显示酶活性可以持续3个星期或更长。1例患者在给药后22天产生了抗天门冬酰胺酶抗体。天门冬酰胺酶耐受性很好，很少出现3/4级不良反应。未观察到过敏反应或胰腺炎。对于55岁左右成人，天门冬酰胺酶可以产生很长的天门冬酰胺排除期，可以静脉注射给药，安全性较好。