细胞因子基因多态性在早期和晚期急性排斥反应及6个月肾移植物病理学中的相对重要性

2005年04月27日 Transplantation. 79(7):836-841, April 15, 2005. 急性排斥反应发作和6个月时活检发现急性病理学改变与肾移植受者的长期预后密切相关。复发、血管、晚期排斥反应尤其有害。为此，加拿大马尼托巴大学的Tinckam K博士及其同事在118名肾移植受者中研究了人白细胞抗原配对、细胞因子基因型、移植物功能延迟（DGF）和基础的免疫抑制对急性排斥反应和移植物病理改变的相对作用。多变量逻辑回归模型显示，复发（≥2次）早期排斥反应（0-3个月）随高（H）>中（I）>低（L）干扰素-γ（1.8; 1.1-3.2）和肿瘤坏死因子（TNF）α（3.0；1.3-6.9）基因型呈线性增加（括号中为校正优势比和95%可信区间，下同），而环胞霉素A水平每增高1μg/L都具有保护作用（0.991；0.984-0.999）。复发晚期排斥反应（4-6个月）随H>I>L TNFα（5.1；1.8-14.7）基因型和DGF（7.1；1.6-30.2）增加，而H>I/L转化生长因子-β1基因型可使相对危险度降低（0.09；0.02-0.49）。只有H>I>L TNFα（3.0；1.2-7.9）基因型可预测血管排斥反应。6个月Banff急性评分（6A≥4）随H>I>L TNFα（2.7；1.1-6.7）和白介素-10（3.4；1.2-6.2）基因型以及DGF（3.4；1.1-11.5）增加。对早期亚临床排斥反应进行治疗可降低相对危险度（0.20；0.07-0.62）。研究人员总结认为，高转化生长因子-β1生成基因型可能对急性炎症具有预防作用，而高和中干扰素-γ、TNFα和白介素-10生成基因型与不良预后相关。细胞因子基因分型可确定从移植后加强监测和治疗中获益的个体。