胆红素促使人类NT2-N神经元凋亡和坏死

2005年02月21日 Pediatr Res 2004, DOI: 10.1203/01.PDR.0000148711.11519.A5 既往的研究证实非结合胆红素(UCB)引起的神经元死亡主要是神经元的自然凋亡。近期，国外学者研究一种畸胎癌衍生的细胞系－NT2-N神经元，当成倍应用摩尔比为1.5的不同浓度的胆红素及白蛋白时，分别在6，24，48小时后单独测量细胞坏死以了解神经元的受损情况。低浓度UCB (0.66, 2,和5 µM) 会诱导中等度3-4[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazoliumbromide (MTT)分裂受损，且伴随有延迟的凋亡(2 和 5 µM)的形态学变化。中等浓度的UCB(10和25 µM)会导致神经元子集发生早期（6小时）的坏死，同时发生神经元的MTT分裂进行性受损和LDH的释放增加，伴随有明显的凋亡延迟。高浓度的UCB(100 µM)会导致MTT分裂的严重受损，LDH大量释放和6小时内坏死的形态学变化。作为凋亡的阳性对照，2 µM STS能诱导进行性的MTT分裂损伤和整个观察期间凋亡的形态学变化。在用 25浓度的STS和UCB治疗后，48小时时的DNA电泳与凋亡相符。poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)分裂仅见于低UCB浓度 和STS治疗后。所以，学者们认为中高浓度UCB会导致早期坏死，低中等浓度UCB在培养的人类NT2-N神经元中会引起明显的凋亡延迟。