大鼠缺血再灌流脑区半胱氨酸蛋白酶-3活化与神经元凋亡的关系

2005年06月08日 中华神经科杂志 2005 Vol.38 No.1 P.25-29 9 （天津）为了探讨缺血再灌流脑区半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性变化与神经元凋亡的关系，研究者采用Western Blotting、原位细胞凋亡检测和免疫组化染色等方法，观察大鼠大脑中动脉栓塞2 h后再灌流1、6、12、24 h时，颞顶叶皮层缺血脑区caspase-3表达和活化、多(ADP-核糖)聚合酶(PARP)表达和切割灭活及神经元凋亡程度的变化。结果再灌流1、6、12及24 h组，缺血脑区的caspase-3前体及其12 000切割片段含量的相对灰度值、PARP及其24 000切割片段含量的相对灰度值、PARP阳性神经元及凋亡神经元的密度(细胞数/0.1 mm2)的变化彼此间均呈正相关(r= 0.805～0.942， P<0.01)；除6 h与12 h组间PARP含量的差异及6 h与12 h组间和12 h与24 h组间PARP阳性神经元密度的差异无统计学意义外，上述6种指标的其余组间差异均有统计学意义。可见再灌流可迅速增加缺血脑区caspase-3表达和活化，后者通过切割灭活PARP启动受损神经元凋亡，再灌流早期PARP表达适量增加可部分抵消上述过程，保护受损神经元；PARP过度表达和蓄积可能会通过干扰能量代谢和启动其他凋亡途径加速受损神经元死亡。