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一种利用载脂蛋白E(APOE)基因对β-淀粉样蛋白的清除作用，同时还能激活小胶质细胞清除小鼠模型大脑中淀粉样蛋白斑块的药物治疗方法，有可能成为一种新的阿尔茨海默病治疗策略，有待临床测试。
APOE基因的蛋白产物——影响最大的人类迟发性阿尔茨海默病遗传危险因素——正常情况下有助于构建高密度脂蛋白(HDL)微粒从而促进可溶性β-淀粉样蛋白的降解，而许多研究人员认为可溶性β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病相关认知功能障碍的原因。然而，要想诱导APOE基因的表达，还必须确保其蛋白产物被相关蛋白脂化，从而具备清除水溶性β-淀粉样蛋白的功能。
凯斯西部保留地大学的Paige E. Cramer和Gary E. Landreth博士及其同事，在阿尔茨海默病小鼠模型中采用类视黄醇X受体激动剂蓓萨罗丁成功诱导了载脂蛋白E表达。该药物已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤。据称该药可越过血脑屏障，并具有良好的安全性。
研究者之所以使用(RXR)激动剂，是因为该受体可增加载脂蛋白和脂质转运子ABCA1、ABCG1的表达，同时也刺激高度脂化HDL颗粒的分泌，后者是可溶性β-淀粉样蛋白清除的必要因素。RXR激动剂，诸如蓓萨罗丁，也可使小胶质细胞和巨噬细胞转化成另一种激活状态，从而有助于清除β-淀粉样斑块。
与已经使用的疫苗或β、γ分泌酶抑制剂的阿尔茨海默病干预方式不同，Landreth博士等人刺激的是可溶性β-淀粉样蛋白和β-淀粉样斑块的正常生理清除机制。“这是前所未有的方式。”Landreth博士强调称，实验中使用的是治疗肿瘤的有效剂量，用于治疗阿尔茨海默氏病或其他中枢神经系统疾病可能太高，“恐怕是不安全的”。
对有数种人类早发性阿尔茨海默病相关基因表达突变的转基因小鼠给予蓓萨罗丁后24h内，研究人员发现，大脑间隙流体中的β-淀粉样蛋白水平下降了25％，继而在84h时恢复到基线水平。然而，这种药物对无APOE基因的小鼠的β-淀粉样蛋白水平没有影响，表明β-淀粉样蛋白清除需要载脂蛋白E的参与(Science 2012 Feb.9[doi:10.1126/science.1217697])。
在14d的治疗期间，研究者观察到可溶性β-淀粉样蛋白水平和β-淀粉样斑块水平分别持续降低30％和75％。他们还发现，蓓萨罗丁治疗3d后，小胶质细胞开始充满丰富的β-淀粉样蛋白，并且APOE、ABCA1和ABCG1的表达逐渐增强，小鼠的海马和皮质中的HDL水平升高。
与2个月和6个月的小鼠相比，斑块沉积更严重的11个月的小鼠接受治疗后，可溶性和不溶性β-淀粉样蛋白水平均显著降低，斑块数量减少50％，APOE、ABCA1和ABCG1表达以及HDL水平同步增加。
虽然在蓓萨罗丁每日治疗的3个月内可溶性β-淀粉样蛋白水平持续下降，但令研究人员感到意外的是，淀粉样斑块负荷在治疗结束时却没有变化。这就带来了一个问题：斑块是否重要？
持续7d和3个月的蓓萨罗丁治疗，还使6个月和11个月的转基因小鼠的认知和记忆得以恢复。“蓓萨罗丁迅速逆转多种缺陷的能力提示，RXR激动剂可能被应用于阿尔茨海默病及其前驱阶段的治疗中。”
研究者打算开展更多的临床前研究，以确定要想获得上述实验中观察到的效果所需要的最小剂量。这将有助于确定在旨在证明机制的初步临床研究中，对正常人类受试者应当给予何种剂量。