Alport综合征系列研究成绩显著

为早期诊治遗传性进行性肾炎奠定基础 北京大学第一医院丁洁教授领导的课题组，对Ａｌｐｏｒｔ综合征（遗传性进行性肾炎，ＡＳ）完成了从临床到基因诊断的系列研究，为进一步研究和确定中国人ＡＳ临床特征和基因突变特点，深入探讨相关基因功能，以及ＡＳ分子发病机制奠定了基础。

丁洁教授介绍，通过系列研究，目前，该院对于ＡＳ临床诊断和基因诊断的能力已显著提高，使越来越多的ＡＳ得到确诊。通过分析中国人ＡＳ临床表型和基因型关系，发现中国ＡＳ的特点是：首发症状重；男患者感音神经性耳聋发生率６８％较国外报道５５％高，而女患者相对较低（７％），国外女性是４５％。我国患者基因型特点为小的突变多９２％，大片段基因重组为８％ 欧美报道可达１６％，各种类型突变均可导致严重的临床表型。

以往，肾活检电镜所见的肾小球基底膜特异病变，被视为诊断ＡＳ“金标准”，但其创伤相对大，尤其不易为儿童接受。丁洁教授通过检测皮肤组织中ＡＳ突变基因的产物（ＩＶ型胶原α５链）的表达，来确诊ＡＳ，方法简便可靠，显著提高了确诊率。研究者应用此方法已诊断了８９个ＡＳ家系１９９例患者，包括对年仅１岁的ＡＳ，以及ＡＳ伴神经纤维瘤Ｉ型的病例的确诊。

以往检测ＡＳ突变的基因诊断方法为分析基因组ＤＮＡ，其中耗资大的ＰＣＲ直接测序方法的检出率相对高８２％，但检测不到位于内含子的突变，且工作量大。课题组以分析成纤维细胞ｍＲＮＡ为切入点检测基因的突变，检出率高９０．６％，结果准确，方法相对快捷、耗资少。

该系列研究还在国际上首先报道了１例ＡＳ伴神经纤维瘤Ｉ型的病例；发现并报道了１８个ＣＯＬ４Ａ５基因新突变；确定了中国人ＡＳ基因突变特点；通过对中国人具有两个基因突变（ＣＯＬ４Ａ５和ＣＯＬ４Ａ６）的ＡＳ患者和家系研究，证实ＡＳ是否伴有食管平滑肌瘤与ＣＯＬ４Ａ６基因突变位置有关；从基因水平揭示了组织基底膜上ＩＶ型胶原各个亚链表达均正常的ＡＳ的分子基础。

丁洁教授介绍，ＡＳ主要表现为血尿、肾功能进行性减退、感音神经性耳聋及眼部异常，是预后严重的遗传性肾脏病，在遗传性肾脏疾病中属于常见类型。我国以往对此病认识不足，又缺少确诊手段，致使很多患者及家系无法得到早期和及时诊断，妨碍了对患有该病的家庭提供遗传学帮助和对患者进行药物干预。因此早期正确的临床和基因诊断尤为重要。

《中国医学论坛报》