大鼠慢性移植物肾病中抑制基质金属蛋白酶的作用

2005年03月30日 Transplantation. 79(6):655-661, March 27, 2005. 慢性移植物肾病（CAN）是长期肾移植物失功的重要原因。CAN的组织学标志之一是间质纤维化，该现象受控制细胞外基质（ECM）降解的基质金属蛋白酶（MMPs）影响。但目前尚不清楚MMPs是否影响CAN的发生和进展。为了分析MMPs在CAN中的作用，德国慕尼黑科技大学的Lutz J博士及其同事对早期和晚期应用BAY 12-9566（MMP-2、-3和-9的抑制剂）对大鼠肾移植模型中CAN的发生和进展的影响进行了研究。Fisher大鼠的肾脏被原位移植入接受BAY 12-9566（15 mg/kg/d）或安慰剂治疗的Lewis大鼠体内，其中早期治疗为移植后前10天，晚期治疗为移植后12周至20周。每4周检测一次蛋白尿，一直持续到移植后20周，此时肾移植物被取出作进一步分析。结果显示，早期MMP抑制可显著减少24小时蛋白排泄，同时也伴有20周后CAN分级降低。但是移植后12周开始的晚期MMP抑制组与对照组相比蛋白尿和CAN分级更高。此外，这些动物体内的转化生长因子β和血小板源性生长因子B链mRNA水平显著增高。研究人员指出，移植后早期抑制MMPs可减少CAN的发生发展，但如果在晚期开始抑制MMPs则会促进CAN的发生。因此，MMPs参与了CAN的发生与进展。