抗体治疗预防小鼠1型糖尿病

2007年01月12日 生命经纬 8 匹兹堡大学的研究者通过使用一种抗免疫T细胞表面受体的抗体，成功地预防了小鼠Ⅰ型糖尿病的发生。此项研究成果发表在《Diabetes》杂志（2005年影响因子为8.028）一月期上，研究者认为这对于人类1型糖尿病的治疗有着重要的启示作用。

在美国，有超过70万人患有1型糖尿病。这是一种自身免疫疾病，身体中的免疫细胞会错误地攻击胰脏中合成胰岛素的细胞，导致血糖浓度升高，最终引发多种疾病，如失明、肾功能衰竭、心脏病和神经损伤等。之前，我们常称这类病为青少年糖尿病（juvenile diabetes），是因为1型糖尿病往往在很小的年纪就被确诊，但也有一些直到成年才被确诊的病例。

在这篇文章中，匹兹堡大学的研究者用T细胞表面受体CD137的抗体——抗CD137的抗体，来处理非肥胖型糖尿病的小鼠。结果表明，抗体的处理明显抑制了NOD小鼠糖尿病的发生，而没有经过处理的对照组在小鼠6个月大的时候产生糖尿病症状。

有趣的是，抗体治疗并没有真正治疗NOD小鼠，因为研究者依旧在胰岛中发现淋巴细胞，这是胰脏炎症和自身免疫的标志。进一步地，研究者从抗体处理过的小鼠脾中分离得到细胞，将它们注入免疫缺陷的NOD小鼠，发现9只小鼠中有7只产生1型糖尿病，表明供体小鼠身上含有致病性T细胞。随后，研究者从抗CD137处理小鼠的T细胞中分离得到一类同时表达CD4和CD25的T细胞，将它们转移到免疫缺陷的NOD小鼠中，成功地抑制了受体小鼠的糖尿病发生。

“我们的研究以及之前的研究都暗示了CD137在1型糖尿病的发生以及遗传易感性上有着重要地位。在此次研究中，我们第一次表明CD137的抗体治疗可以抑制小鼠中1型糖尿病的发生，而且这种效果是通过诱导一类调节性T细胞实现的。如果我们能在人类1型糖尿病患者身上证明相似的遗传易感性和治疗效果，将使人类在该病治疗的研究上又向前迈了一大步。”文章通讯作者William M. Ridgway介绍。