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霉酚酸酯及缬沙坦对糖尿病大鼠足细胞的保护机制研究

来源:医学空间
摘要:《中华肾脏病杂志》2007年第23卷第9期中国研究者探讨了霉酚酸酯、缬沙坦及2者联合应用对糖尿病、肾病(DN)大鼠足细胞损伤的保护作用。研究者在雄性Wistar大鼠行右肾切除后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ,65mg/kg)建立糖尿病模型......

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《中华肾脏病杂志》2007年第23卷第9期 中国研究者探讨了霉酚酸酯、缬沙坦及2者联合应用对糖尿病、肾病(DN)大鼠足细胞损伤的保护作用。研究者在雄性Wistar大鼠行右肾切除后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ,65mg/kg)建立糖尿病模型。将实验动物随机分为右。肾切除对照组(NC)、糖尿病组(DM)、霉酚酸酯治疗组(M)、缬沙坦治疗组(V)、缬沙坦和霉酚酸酯联合治疗组(V+M)。治疗组分别给予霉酚酸酯15mg·kg^-1·d^-1,缬沙坦40mg·kg^-1·d^-1;联合治疗组为上述两组之和。检测各组8周末的左肾质量/体质量比值、尿蛋白量(24h)、血糖(Glu)、Scr。光镜及电镜观察肾组织形态学变化。免疫组化检测肾组织中nephrin、结蛋白(desmin)及单核细胞趋化因子1(MCP-1)蛋白表达。实时PCR测定肾组织中nephrin及MCP-1mRNA表达。结果发现与NC组相比,DM组大鼠血糖、尿蛋白量及左肾质量/体质量比值均显著上升(P〈0.01);肾小球硬化指数(GSI)及肾间质损害加重(P〈0.01);肾组织内MCP-1、desmin蛋白表达均显著上调(P〈0.01)。与DM组比较,M组、V组及V+M组上述指标除Glu、Scr外,均明显改善(P〈0.05或P〈0.01)。与NC组(100%)相比,DM组nephrinmRNA表达下调(78%,P〈0.05);各治疗组nephrinmRNA表达增加,以M组增加最明显(134%,P〈0.01)。与NC组(100%)相比,DM组MCP-1mRNA表达明显上调(251%,P〈0.05);各治疗组明显降低,以M组最显著(126%,P〈0.01)。nephrinmRNA与MCP-1mRNA表达呈负相关(r=-0,86。P〈0.01)。尿蛋白量(24h)与MCP-1mRNA呈正相关fr=0.82,P〈0.01);与nephrinmRNA呈负相关(r=-0.78,P〈0.01)。由此,研究者得出结论,霉酚酸酯及缬沙坦均能下调糖尿病大鼠肾组织中desmin及MCP-1基因及蛋白的表达,上调nephrin基因及蛋白表达,降低尿蛋白量,预防肾损伤。联合治疗不优于单一治疗。霉酚酸酯可能通过抗炎性反应减轻足细胞损伤,减少蛋白尿,对早期DN大鼠具有明显的肾保护作用。
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