为治疗Ⅱ型糖尿病提供了候选新靶点

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　　发现β-抑制因子-2复合体信号缺损可导致胰岛素耐受    中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所裴钢研究组与合作者研究发现，在糖尿病小鼠模型中，β-arrestin2表达显著下调。敲低β-arrestin2可以加剧胰岛素的耐受，而重新导入β-arrestin2后可以恢复小鼠对胰岛素的敏感性。研究显示，胰岛素可以刺激新β-arrestin2信号复合物的形成，其中β-arrestin2可将Akt和Src募集到胰岛素受体。β-arrestin2的缺失或功能丧失在体内可导致这一信号复合物缺陷和对胰岛素信号的干扰，因此可能参与了胰岛素耐受的发展和II型糖尿病的进程。相关研究论文发表在2009年2月26日《自然》杂志上。



　　专家解读



　　方福德（中国医学科学院研究员）：我们知道，正常人血糖都是在正常范围内波动的。维持血糖的正常水平靠精细的代谢调节，调节的主渠道是胰岛素信号系统。正常情况下，一旦血糖升高，其信号会立即传达给胰脏β细胞，β细胞随即合成和释放胰岛素并到达肝脏、肌肉、脂肪等靶组织细胞，与这些细胞表面的胰岛素受体结合，再把胰岛素信号传入细胞内，通过其主要的胰岛素信号系统，促使血糖往细胞里面转运，从而使血糖降至正常水平。



　　胰岛素耐受（抵抗）是指靶组织细胞对胰岛素的反应不敏感或敏感度下降，如不及时逆转，会逐渐发展成糖耐量低减和常见的Ⅱ型糖尿病。所以，阐明胰岛素耐受（抵抗）的机理是攻克糖尿病诊治的关键。到目前为止，胰岛素耐受（抵抗）的机理尚未完全搞清楚。裴钢研究组在本项研究中的主要贡献有二：其一是发现了一种叫做β－arrestin2的蛋白分子参与了胰岛素信号通路，如果该蛋白表达减少，靶细胞对胰岛素的敏感性就下降，胰岛素信号通路就不畅通，血糖调节能力差；其二，阐明了β－arrestin2引起胰岛素耐受的机理，并在小鼠模型中进行了成功模拟。该项成果为研究胰岛素耐受机理提供了新思路，为治疗Ⅱ型糖尿病提供了候选的新靶点，具有重要的科学意义和潜在应用价值。