MMP-12在小鼠腹主动脉瘤中的作用

2005年04月29日 Surgery. 2005 Apr;137(4):457-62. 在腹主动脉瘤（AAA）中基质金属蛋白酶（MMP）-12水平升高，这提示该蛋白酶可能参与了AAA的发病机制。为此，美国内布拉斯加大学医学中心的Longo GM博士及其同事评估了MMP-12在动脉瘤形成中的作用。研究人员通过在主动脉周围应用0.25 mol/L氯化钙（CaCl2）持续15分钟建立鼠动脉瘤模型。测量主动脉直径，并在诱导动脉瘤之前和诱导成功后10周对其进行比较。测定野生型（WT）和MMP-12敲除（MMP-12–/–）小鼠的主动脉直径变化。通过酪蛋白酶谱法分析小鼠主动脉MMP-12的生成情况，明胶酶谱法检测MMP-2和MMP-9的表达。应用免疫组织化学方法检测主动脉巨噬细胞浸润。结果显示，在CaCl2诱导后WT小鼠的主动脉直径增加了63±5%（均数±标准差），而MMP-12–/–小鼠仅增加了26±14%。WT小鼠主动脉切片结缔组织染色显示中层弹性纤维断裂、破碎，而MMP-12–/–小鼠仅有局部弹性膜断裂。在CaCl2处理后WT小鼠的MMP-12水平显著增高，而在MMP-12–/–小鼠中未检测到MMP-12。WT和MMP-12–/–小鼠的MMP-2和MMP-9生成没有显著差异。免疫组织化学分析显示，MMP-12–/–小鼠主动脉中的巨噬细胞浸润明显少于WT对照组。研究人员总结认为，MMP-12缺失可影响动脉瘤的生长，这可能通过减少巨噬细胞募集的途径实现。