血管紧张素Ⅱ2型受体缺失加剧载脂蛋白E缺失老鼠的动脉粥样硬化

2005年09月27日 Circulation. 2005;112:1636-1643 10 用高胆固醇食物(1.25%胆固醇)喂养ApoE基因敲除老鼠十周后，老鼠主动脉出现粥样硬化病变。AT2/ApoE双敲除老鼠在被喂养高胆固醇食物相同时间后，它们的粥样硬化病变情况要严重得多，而血液中的胆固醇和血压则没有显著改变。在粥样硬化病变过程中，超氧化物产物，NADPH的氧化酶活性和p47的表达量都增加了。这些现象在AT2/ApoE双敲除老鼠中也表现得异常明显。一种血管紧张素Ⅱ1型受体阻遏物，缬沙坦(valsartan)能够抑制粥样硬化病变，阻止超氧化物产物，NADPH的氧化酶和p47基因的表达的增加，但这些抑制物的抑制效应在AT2/ApoE双敲除老鼠中表现得非常不明显。对培养的胎血管平滑肌细胞的AT2受体介导的抗氧化效应进行了进一步的检查后，发现血管紧张素II引起的NADPH氧化酶活性增加和p47基因的磷酸化和易位能被缬沙坦所抑制而被AT2受体阻遏物PD123319所促进。这些结果表明AT2受体刺激能减弱动脉粥样硬化病变，这种作用是通过对氧化应激的抑制来实现的，缬沙坦的抗动脉粥样硬化效应也部分来源于血管紧张素Ⅱ对AT2受体的刺激。