环氧化酶1参与血管紧张素II灌注小鼠的肠系膜小动脉内皮功能异常

2007年03月16日 Hypertension. 2006 Dec 4; [Epub ahead of print] 10 血管紧张素II通过减少有效的NO以及增加活性氧诱导内皮功能异常，为评估环氧化酶(COX)-1 或COX-2 是否参与了血管紧张素II诱导的小鼠的肠系膜小动脉内皮功能异常，并确定减低的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸依赖的活性氧产生的作用，研究人员给予小鼠血管紧张素II (每分钟600 ng/kg，SC)或盐水(对照)、血管紧张素II + apocynin (还原型辅酶II氧化酶抑制剂，2.5 mg/day)或apocynin单独治疗2周。通过增压肌动描记器评估肠系膜动脉的内皮功能。对照组中，乙酰胆碱诱导的舒张可以被N(G)-甲基-L-精氨酸抑制，但不受DFU (COX-2 抑制剂)、SC-560 (COX-1 抑制剂)或抗坏血酸影响。在血管紧张素II灌注小鼠中，对乙酰胆碱的减弱反应对N(G)-甲基-L-精氨酸不敏感，不受DFU (COX-2 抑制剂) 影响，可被SC-560 (COX-1 抑制剂)和SQ-29548一种促凝血素前列腺素类受体拮抗剂增强。此外，对乙酰胆碱的反应不受ozagrel一种促凝血素合成酶抑制剂的影响，而抗坏血酸可以使其恢复正常。Apocynin则可以阻断血管紧张素II诱导的血管功能异常。在血管紧张素II灌注的小鼠中，RT-PCR分析显示COX-2显著下调，而COX-1表达上调。这些改变均不受apocynin影响。在肠系膜小动脉中，有效NO的减少和氧化应激，两者为血管紧张素II诱导的内皮功能异常的特征表现，他们与COX-2功能和表达减低以及COX-1增强相关。血管紧张素II导致独立于氧化应激的COX-1过渡表达，而血管紧张素II介导的氧化剂产生过渡可以刺激COX-1产生前列腺素类对于促凝血素前列腺素类受体拮抗活性的能力。